Ofatumumab mit oder ohne Bendamustin für Patienten mit Mantelzell-Lymphom, die für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet sind

Einschlusskriterien:

• Unbehandeltes, nicht für eine Transplantation geeignetes, neu diagnostiziertes Mantelzell-Lymphom mit messbarer Erkrankung, bestimmt durch CT und Knochenmarkbiopsie.
• Alter > oder = bis 65 Jahre oder > 18 Jahre und nicht für HDT/ASCT geeignet.
• Die Probanden dürfen aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Faktoren keine Kandidaten für eine intensive Hochdosis-Chemotherapie mit oder ohne autologe Stammzelltransplantation (ASCT) sein:
• Alter ≥ 65 Jahre
• Patienten unter 65 Jahren müssen aufgrund von Komorbidität, Organdysfunktion oder Ablehnung der HDT/ASCT durch den Patienten für HDT/ASCT ungeeignet sein zu erwarteter erhöhter Morbidität und Mortalität.
• schlechter Leistungsstatus (KPS 70 % oder weniger)
• Auswurffraktion <45 %
• Beeinträchtigter Lungenfunktionstest mit DLCO <50 % erwartet
• Ablehnung durch den Patienten
• Erkrankungen, die nach Meinung des behandelnden Arztes und der DMT eine HDT/ASCT ausschließen.
• Die Patienten müssen eine Serum-Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min (nach der Jelliffe-Methode) oder eine 12-Stunden- oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance aufweisen.
• Die Patienten müssen eine ANC > 1.000/mcl und Thrombozyten > 100.000/mcl haben (außer sekundär zu MCL).
• Die Patienten müssen einen Bilirubinspiegel von < 2,0 mg/dl haben, wenn keine Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte (oder ein mit Gilbert übereinstimmendes Muster) vorliegt.
• Negative Serologien für Hepatitis B (HB), definiert als negativer Test für HBsAg. Wenn HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), wird zusätzlich ein HB-DNA-Test durchgeführt, und wenn negativ, kann der Patient aufgenommen werden, muss sich jedoch zu Beginn der Behandlung und während der gesamten Behandlungsdauer einem HBV-DNA-PCR-Test unterziehen mindestens alle 2 monate. Zusätzlich benötigen die Patienten eine Behandlung mit 0,5 mg Entacavir po qday gemäß den institutionellen Richtlinien des MSKCC.
• Keine aktive komorbide Herzerkrankung wie aktive CHF oder CAD.
• KPS-Leistung ≥ 70 %.
• Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom, klassifiziert nach WHO-Kriterien, bestätigt bei MSKCC.
• Keine vorherige Behandlung des Mantelzell-Lymphoms mit Ausnahme von Kortikosteroiden für 7 Tage oder weniger oder 1 Behandlung mit beteiligter Feldbestrahlung.
• Keine früheren Malignome innerhalb von 5 Jahren, es sei denn, behandelter Brustkrebs im Frühstadium, behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, resezierte Hautmalignome oder behandelter Prostatakrebs.
• Frauen vor der Menopause müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Die Probanden müssen zustimmen, bis 4 Wochen nach Abschluss der Chemotherapie eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
• Die Patienten müssen HIV-negativ sein und negative Serologien für Hepatitis C aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Leberbeteiligung durch MCL oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes).
• Bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Medizinische Erkrankung ohne Bezug zu MCL innerhalb des letzten Monats, die eine sichere Verabreichung einer Chemotherapie ausschließt. Dazu gehören Patienten mit unkontrollierter Infektion, chronischer Niereninsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabiler Angina pectoris, aktiver dekompensierter Herzinsuffizienz, anderen Herzrhythmusstörungen als chronischem Vorhofflimmern und chronisch aktiver oder persistierender Hepatitis.