- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01438320
Q-Trial en pacientes con hepatitis C (Q)
Un estudio de fase 1 de quercetina en pacientes con hepatitis C
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hepatitis C crónica (VHC) es una afección crónica grave en los Estados Unidos que afecta a millones de personas y es la causa de que las tasas de carcinoma hepatocelular se dupliquen recientemente en los Estados Unidos. Se ha demostrado que el tratamiento de la hepatitis C es una prevención secundaria eficaz del cáncer de hígado. Los tratamientos antivirales estándar actuales excluyen al 70-80% de los pacientes con hepatitis C de las terapias debido a los efectos secundarios intolerables. Nuestros esfuerzos de laboratorio identificaron un nuevo enfoque potencial para el tratamiento de la hepatitis C y la prevención del carcinoma hepatocelular con quercetina, un inhibidor de la proteína de choque térmico.
Este es un estudio de fase I que evalúa la seguridad y tolerabilidad de la quercetina en pacientes con hepatitis C que tienen contraindicaciones para el tratamiento antiviral estándar (tanto pacientes sin tratamiento previo que rechazan la terapia estándar, pacientes que previamente recibieron tratamientos estándar con recaída, así como aquellos que tenían intolerable efectos secundarios anteriormente). Los investigadores demostraron recientemente que el flavonoide quercetina inhibe la producción viral de la hepatitis C en cultivos de tejidos, al menos parcialmente a través de la inhibición de la expresión de la proteína de choque térmico. Esto representa un nuevo mecanismo para tratar la infección por hepatitis C. La quercetina también tiene baja toxicidad. Estas características prometedoras motivan el estudio de Fase I propuesto. Los pacientes serán reclutados a través del UCLA Pfleger Liver Institute y tratados de forma ambulatoria. La toxicidad será monitoreada de cerca y reportada. La respuesta a la carga viral se evaluará como criterio de valoración secundario. El número total previsto de pacientes inscritos en el ensayo será de 20. Todos los pacientes serán seguidos durante 8 meses después de tomar esta primera dosis del medicamento del estudio. Los pacientes que muestren una respuesta de la carga viral tendrán un seguimiento prolongado, con un seguimiento total de 12 a 24 meses, para determinar la persistencia de esta respuesta.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Factor Building
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los participantes tendrán ARN del VHC detectable en suero; carga viral estable en el año anterior (sin fluctuación > 2 escala logarítmica).
- Todos los participantes no han recibido tratamiento previo y no están dispuestos a recibir tratamiento con terapias estándar contra el VHC, o no pudieron tolerar el antiviral contra la hepatitis C debido a los efectos secundarios y completaron el tratamiento más de 6 meses antes de la inscripción en nuestro ensayo.
- El rango de edad será de 18 a 65 años.
- Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60%)
- Esperanza de vida mayor a 12 meses
Los participantes deben tener:
- leucocitos >3.000/mcL
- recuento absoluto de neutrófilos >1500/mm(3)
- hemoglobina >13 o >12 g/dL para hombres/mujeres
- plaquetas >125.000 K/mm(3)
- Bilirrubina total <1,5 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <10 X límite superior institucional de la normalidad
- Albúmina >3,4 g/dl
- INR <1,2
- Alfa Feto-proteína <50 ng/mL
- creatinina dentro de los límites institucionales normales O
- aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
- Todos los participantes deben mostrar la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Los participantes que actualmente reciben interferón +/- ribavirina o cualquier otra terapia antiviral están excluidos de nuestro estudio. Los participantes que hayan sido tratados previamente con terapia antiviral contra la hepatitis C deben haberse recuperado de cualquier evento adverso debido a los agentes administrados. Además, su última terapia antiviral debe ser más de seis meses antes de su inscripción en nuestro estudio.
- Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Los participantes con enfermedad hepática descompensada o cirrosis serán excluidos de este ensayo.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la quercetina o cualquier agente bioflavonoide
- De acuerdo con un monograma publicado por la base de datos integral de medicamentos naturales, se ha informado que ocurren interacciones farmacológicas con quercetina con antibióticos de quinolona e inhibición de la glicoproteína p o varias enzimas del citocromo P450, incluidas CYP3A4/ CYP2C8/ CYP2C9/ CYP2D6. Las interacciones de la quercetina con los medicamentos se pueden clasificar en (1) interacción moderada que debe evitarse en base a estudios en voluntarios sanos y (2) interacción moderada que debe monitorearse de cerca en base a estudios in vitro que demuestran una posible reducción teórica de la eliminación y un aumento de los efectos. La evaluación se realizará antes del tratamiento.
- Los participantes con enfermedades concurrentes, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca activa/no tratada, enfermedad psiquiátrica, consumo activo moderado de alcohol o cualquier situación social que limite el cumplimiento del protocolo del estudio serán excluidos de nuestro estudio.
- Además, los participantes con cualquier otra etiología de hepatitis conocida (coinfección con hepatitis B, hemocromatosis, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune, alcohol, drogas, enfermedad hepática inducida por obesidad); o aquellos con carcinoma hepatocelular serán excluidos de este estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
- Los sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos de nuestro estudio.
- Además de los requisitos de laboratorio renales y hepáticos enumerados anteriormente, los receptores de trasplantes renales y hepáticos serán excluidos de nuestro estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Quercetina
La quercetina es un bioflavonoide.
|
Bioflavonoide
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de puntuación de eventos adversos de quercetina administrada durante 28 días en pacientes con hepatitis C que tienen contraindicaciones para el tratamiento antiviral estándar
Periodo de tiempo: hasta 32 semanas
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El resultado primario del estudio será la seguridad.
Los investigadores realizarán un seguimiento de varios parámetros de laboratorio, incluidas las cargas virales, y verán a los pacientes cada 2 semanas durante nuestra fase de medicamentos, que es de 28 días.
Después de eso, haga un seguimiento de los pacientes todos los meses para ver cuánto tiempo persistirá la actividad antiviral si vemos un resultado positivo.
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hasta 32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la carga viral de la hepatitis C con quercetina administrada durante 28 días
Periodo de tiempo: 28 días durante la fase de fármaco. Posiblemente esto podría ir más allá durante 32 semanas.
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La carga viral de la hepatitis C se controlará cada 2 semanas durante los primeros 28 días cuando los pacientes estén tomando quercetina.
Después de este período, si se observa una actividad antiviral positiva, continuamos monitoreando la carga viral todos los meses para ver cuánto durará este efecto.
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28 días durante la fase de fármaco. Posiblemente esto podría ir más allá durante 32 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel W French, MD/PhD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Nu Lu, M.D., University of California, Los Angeles
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Gonzalez O, Fontanes V, Raychaudhuri S, Loo R, Loo J, Arumugaswami V, Sun R, Dasgupta A, French SW. The heat shock protein inhibitor Quercetin attenuates hepatitis C virus production. Hepatology. 2009 Dec;50(6):1756-64. doi: 10.1002/hep.23232.
- Lu NT, Crespi CM, Liu NM, Vu JQ, Ahmadieh Y, Wu S, Lin S, McClune A, Durazo F, Saab S, Han S, Neiman DC, Beaven S, French SW. A Phase I Dose Escalation Study Demonstrates Quercetin Safety and Explores Potential for Bioflavonoid Antivirals in Patients with Chronic Hepatitis C. Phytother Res. 2016 Jan;30(1):160-8. doi: 10.1002/ptr.5518. Epub 2015 Dec 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Quercetina
Otros números de identificación del estudio
- IRB#10-04-063-01
- 1R01DK090794-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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