- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01438320
Q-Trial em pacientes com hepatite C (Q)
Um estudo de fase 1 de quercetina em pacientes com hepatite C
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hepatite C crônica (HCV) é uma condição crônica grave nos Estados Unidos que afeta milhões de pessoas e é a causa das taxas de carcinoma hepatocelular que dobraram recentemente nos EUA. O tratamento da hepatite C provou ser uma prevenção secundária eficaz do câncer de fígado. Os tratamentos antivirais padrão atuais excluem 70-80% dos pacientes com hepatite C das terapias devido a efeitos colaterais intoleráveis. Nossos esforços de laboratório identificaram uma nova abordagem potencial para o tratamento da hepatite C e prevenção do carcinoma hepatocelular com quercetina, um inibidor de proteína de choque térmico.
Este é um estudo de Fase I avaliando a segurança e a tolerabilidade da quercetina em pacientes com hepatite C que têm contraindicações ao tratamento antiviral padrão (pacientes virgens de tratamento que recusam a terapia padrão, pacientes que receberam tratamentos padrão anteriormente com recaída, bem como aqueles que tiveram efeitos colaterais anteriormente). Os investigadores demonstraram recentemente que o flavonóide Quercetina inibe a produção viral da hepatite C na cultura de tecidos, pelo menos parcialmente através da inibição da expressão da proteína de choque térmico. Isso representa um novo mecanismo para o tratamento da infecção por hepatite C. A quercetina também tem baixa toxicidade. Essas características promissoras motivam o estudo de Fase I proposto. Os pacientes serão recrutados pelo UCLA Pfleger Liver Institute e tratados ambulatorialmente. A toxicidade será monitorada de perto e relatada. A resposta da carga viral será avaliada como um endpoint secundário. O número total previsto de pacientes inscritos no estudo será de 20. Todos os pacientes serão acompanhados por 8 meses após tomar esta primeira dose da medicação do estudo. Os pacientes que exibem uma resposta de carga viral terão acompanhamento prolongado, variando de um acompanhamento total de 12 a 24 meses, para determinar a persistência dessa resposta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Factor Building
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os participantes terão HCV RNA detectável no soro; carga viral estável no ano anterior (sem flutuação > 2 escala logarítmica).
- Todos os participantes são virgens de tratamento e não desejam ser tratados com terapias padrão para HCV, ou não toleraram o antiviral para hepatite C devido a efeitos colaterais e concluíram o tratamento mais de 6 meses antes da inscrição em nosso estudo.
- A faixa etária será de 18 a 65 anos
- Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%)
- Esperança de vida superior a 12 meses
Os participantes devem ter:
- leucócitos >3.000/mcL
- contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mm(3)
- hemoglobina >13 ou >12 g/dL para homens/mulheres
- plaquetas >125.000 K/mm(3)
- bilirrubina total <1,5 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <10 X limite superior institucional do normal
- Albumina >3,4g/dL
- RNI <1,2
- Alfa Fetoproteína <50 ng/mL
- creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
- depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
- Todos os participantes devem demonstrar a capacidade de compreender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Os participantes que estão atualmente tomando interferon +/- ribavirina ou qualquer outra terapia antiviral são excluídos de nosso estudo. Os participantes que foram previamente tratados com terapia antiviral para hepatite C devem ter se recuperado de qualquer evento adverso devido ao(s) agente(s) administrado(s). Além disso, sua última terapia antiviral deve ter ocorrido mais de seis meses antes de sua inclusão em nosso estudo
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
- Os participantes com doença hepática descompensada ou cirrose serão excluídos deste estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à quercetina ou a qualquer agente bioflavonoide
- De acordo com um monograma publicado pelo banco de dados abrangente de medicamentos naturais, foram relatadas interações medicamentosas com quercetina com antibióticos quinolonas e inibição da glicoproteína p ou várias enzimas do citocromo P450, incluindo CYP3A4/ CYP2C8/ CYP2C9/ CYP2D6. As interações da quercetina com medicamentos podem ser categorizadas em (1) interação moderada a ser evitada com base em estudos com voluntários saudáveis e (2) interação moderada a ser monitorada de perto com base em estudos in vitro demonstrando potencial redução teórica da eliminação e aumento dos efeitos. A triagem será realizada antes do tratamento.
- Os participantes com doenças concomitantes, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não tratada/ativa, doença psiquiátrica, uso moderado de álcool ativo ou qualquer situação social que limite a conformidade com o protocolo do estudo serão excluídos do nosso estudo.
- Além disso, participantes com quaisquer outras etiologias conhecidas de hepatite (co-infecção por hepatite B, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, hepatite autoimune, álcool, drogas, doença hepática induzida por obesidade); ou aqueles com carcinoma hepatocelular serão excluídos deste estudo.
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) foram excluídos de nosso estudo.
- Além dos requisitos laboratoriais renais e hepáticos listados acima, os receptores de transplante renal e hepático serão excluídos de nosso estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quercetina
A quercetina é um bioflavonoide.
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Bioflavonoide
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do escore de eventos adversos da quercetina administrada durante 28 dias em pacientes com hepatite C que têm contraindicações ao tratamento antiviral padrão
Prazo: até 32 semanas
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O resultado primário para o estudo será a segurança.
Os investigadores rastrearão vários parâmetros laboratoriais, incluindo cargas virais, e atenderão os pacientes a cada 2 semanas durante nossa fase de medicamentos, que é de 28 dias.
Depois disso, acompanhe os pacientes todos os meses para ver quanto tempo a atividade antiviral persistirá se observarmos um resultado positivo.
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até 32 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da carga viral da hepatite C com quercetina administrada durante 28 dias
Prazo: 28 dias durante a fase medicamentosa. Possivelmente isso poderia ir mais longe por 32 semanas.
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A carga viral da hepatite C será monitorada a cada 2 semanas durante os primeiros 28 dias quando os pacientes estiverem tomando quercetina.
Após esse período, se houver atividade antiviral positiva, continuamos monitorando a carga viral todos os meses para ver quanto tempo esse efeito durará.
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28 dias durante a fase medicamentosa. Possivelmente isso poderia ir mais longe por 32 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samuel W French, MD/PhD, University of California, Los Angeles
- Investigador principal: Nu Lu, M.D., University of California, Los Angeles
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gonzalez O, Fontanes V, Raychaudhuri S, Loo R, Loo J, Arumugaswami V, Sun R, Dasgupta A, French SW. The heat shock protein inhibitor Quercetin attenuates hepatitis C virus production. Hepatology. 2009 Dec;50(6):1756-64. doi: 10.1002/hep.23232.
- Lu NT, Crespi CM, Liu NM, Vu JQ, Ahmadieh Y, Wu S, Lin S, McClune A, Durazo F, Saab S, Han S, Neiman DC, Beaven S, French SW. A Phase I Dose Escalation Study Demonstrates Quercetin Safety and Explores Potential for Bioflavonoid Antivirals in Patients with Chronic Hepatitis C. Phytother Res. 2016 Jan;30(1):160-8. doi: 10.1002/ptr.5518. Epub 2015 Dec 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Quercetina
Outros números de identificação do estudo
- IRB#10-04-063-01
- 1R01DK090794-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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