Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Q-Trial u pacientů s hepatitidou C (Q)

18. března 2015 aktualizováno: SAMUEL FRENCH, University of California, Los Angeles

Studie fáze 1 kvercetinu u pacientů s hepatitidou C

Cílem této studie je převést laboratorní nálezy, že kvercetin, bioflavonoid, je bezpečný a má antivirovou aktivitu u lidí s hepatitidou C.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická hepatitida C (HCV) je závažný chronický stav ve Spojených státech, který postihuje miliony lidí a je příčinou, že se v USA v poslední době zdvojnásobil výskyt hepatocelulárního karcinomu. Léčba hepatitidy C se osvědčila jako účinná sekundární prevence rakoviny jater. Současná standardní antivirová léčba vylučuje 70–80 % pacientů s hepatitidou C z terapií kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. Naše laboratorní úsilí identifikovalo potenciální nový přístup k léčbě hepatitidy C a prevenci hepatocelulárního karcinomu pomocí Quercetinu, inhibitoru proteinu tepelného šoku.

Toto je studie fáze I hodnotící bezpečnost a snášenlivost kvercetinu u pacientů s hepatitidou C, kteří mají kontraindikace standardní antivirové léčby (jak pacienti dosud neléčení, kteří odmítají standardní léčbu, pacienti, kteří dříve měli standardní léčbu s relapsem, stejně jako ti, kteří měli netolerovatelné dříve nežádoucí účinky). Výzkumníci nedávno prokázali, že flavonoid Quercetin inhibuje produkci viru hepatitidy C v tkáňové kultuře, alespoň částečně prostřednictvím inhibice exprese proteinu tepelného šoku. To představuje nový mechanismus pro léčbu infekce hepatitidou C. Quercetin má také nízkou toxicitu. Tyto slibné vlastnosti motivují navrhovanou studii fáze I. Pacienti budou přijímáni prostřednictvím UCLA Pfleger Liver Institute a léčeni ambulantně. Toxicita bude pečlivě sledována a hlášena. Reakce na virovou zátěž bude hodnocena jako sekundární cílový bod. Předpokládaný celkový počet pacientů zařazených do studie bude 20. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 8 měsíců po užití této první dávky studovaného léku. Pacienti vykazující odpověď na virovou nálož budou mít prodloužené sledování, v rozsahu od celkového sledování 12-24 měsíců, aby se určilo přetrvávání této odpovědi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Factor Building

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni účastníci budou mít detekovatelnou HCV RNA v séru; stabilní virová nálož v předchozím roce (žádné kolísání > 2 log škála).
  • Všichni účastníci buď dosud neléčili a nechtěli se léčit standardní terapií HCV, nebo nebyli schopni tolerovat antivirovou hepatitidu C kvůli vedlejším účinkům a dokončili léčbu více než 6 měsíců před zařazením do naší studie.
  • Věkové rozmezí bude od 18 do 65 let
  • Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %)
  • Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
  • Účastníci musí mít:

    • leukocyty >3 000/mcl
    • absolutní počet neutrofilů >1500/mm(3)
    • hemoglobin >13 nebo >12 g/dl pro muže/ženy
    • krevní destičky >125 000 K/mm(3)
    • celkový bilirubin <1,5 g/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <10 X institucionální horní hranice normálu
    • Albumin > 3,4 g/dl
    • INR <1,2
    • Alfa Feto-protein <50 ng/ml
    • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
    • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
  • Všichni účastníci musí prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci, kteří v současné době užívají interferon +/- ribavirin nebo jakoukoli jinou antivirovou léčbu, jsou z naší studie vyloučeni. Účastníci, kteří byli dříve léčeni antivirovou terapií hepatitidy C, se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod způsobených podávaným činidlem (látkami). Navíc jejich poslední antivirová terapie musí být více než šest měsíců před jejich zařazením do naší studie
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Účastníci s dekompenzovaným onemocněním jater nebo cirhózou budou z této studie vyloučeni
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kvercetin nebo jakékoli bioflavonoidní činidlo
  • Podle monogramu publikovaného Natural Medicines Comprehensive Database byly hlášeny lékové interakce s Quercetinem s chinolonovými antibiotiky a inhibicí p-glykoproteinu nebo různých enzymů cytochromu P450 včetně CYP3A4/ CYP2C8/ CYP2C9/ CYP2D6. Interakce kvercetinu s léky lze kategorizovat na (1) střední interakce, kterým je třeba se vyhnout na základě studií se zdravými dobrovolníky, a (2) střední interakce, které je třeba pečlivě sledovat na základě studií in vitro prokazujících potenciální teoreticky sníženou eliminaci a zvýšené účinky. Před léčbou bude proveden screening.
  • Účastníci se souběžným onemocněním, včetně, ale nejen probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, neléčené/aktivní srdeční arytmie, psychiatrického onemocnění, aktivního mírného užívání alkoholu nebo jakékoli sociální situace, která by omezovala dodržování protokolu studie, budou vyloučeny z naší studie.
  • Kromě toho účastníci s jakoukoli jinou známou etiologií hepatitidy (koinfekce hepatitidy B, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, alkohol, drogy, onemocnění jater vyvolané obezitou); nebo ti s hepatocelulárním karcinomem budou z této studie vyloučeni.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
  • Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou z naší studie vyloučeny.
  • Kromě laboratorních požadavků ledvin a jater uvedených výše budou z naší studie vyloučeni příjemci transplantovaných ledvin a jater.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kvercetin
Quercetin je bioflavonoid.
Bioflavonoid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení skóre nežádoucích účinků kvercetinu Podávaný po dobu 28 dnů u pacientů s hepatitidou C, kteří mají kontraindikace standardní antivirové léčby
Časové okno: až 32 týdnů
Primárním výsledkem studie bude bezpečnost. Vyšetřovatelé budou sledovat různé laboratorní parametry včetně virové zátěže a budou pacienty navštěvovat každé 2 týdny během naší lékové fáze, která trvá 28 dní. Poté pacienty každý měsíc sledujte, abyste viděli, jak dlouho bude antivirová aktivita přetrvávat, pokud uvidíme pozitivní výsledek.
až 32 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení virové zátěže hepatitidy C s kvercetinem podávaným po dobu 28 dnů
Časové okno: 28 dní během lékové fáze. Je možné, že by to mohlo trvat dalších 32 týdnů.
Virová nálož hepatitidy C bude monitorována každé 2 týdny během prvních 28 dnů, kdy pacienti užívají Quercetin. Po tomto období, pokud je pozorována pozitivní antivirová aktivita, pokračujeme ve sledování virové zátěže každý měsíc, abychom zjistili, jak dlouho tento účinek potrvá.
28 dní během lékové fáze. Je možné, že by to mohlo trvat dalších 32 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Samuel W French, MD/PhD, University of California, Los Angeles
  • Vrchní vyšetřovatel: Nu Lu, M.D., University of California, Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

22. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

20. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida C

3
Předplatit