- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01438320
Q-Trial u pacientů s hepatitidou C (Q)
Studie fáze 1 kvercetinu u pacientů s hepatitidou C
Přehled studie
Detailní popis
Chronická hepatitida C (HCV) je závažný chronický stav ve Spojených státech, který postihuje miliony lidí a je příčinou, že se v USA v poslední době zdvojnásobil výskyt hepatocelulárního karcinomu. Léčba hepatitidy C se osvědčila jako účinná sekundární prevence rakoviny jater. Současná standardní antivirová léčba vylučuje 70–80 % pacientů s hepatitidou C z terapií kvůli nesnesitelným vedlejším účinkům. Naše laboratorní úsilí identifikovalo potenciální nový přístup k léčbě hepatitidy C a prevenci hepatocelulárního karcinomu pomocí Quercetinu, inhibitoru proteinu tepelného šoku.
Toto je studie fáze I hodnotící bezpečnost a snášenlivost kvercetinu u pacientů s hepatitidou C, kteří mají kontraindikace standardní antivirové léčby (jak pacienti dosud neléčení, kteří odmítají standardní léčbu, pacienti, kteří dříve měli standardní léčbu s relapsem, stejně jako ti, kteří měli netolerovatelné dříve nežádoucí účinky). Výzkumníci nedávno prokázali, že flavonoid Quercetin inhibuje produkci viru hepatitidy C v tkáňové kultuře, alespoň částečně prostřednictvím inhibice exprese proteinu tepelného šoku. To představuje nový mechanismus pro léčbu infekce hepatitidou C. Quercetin má také nízkou toxicitu. Tyto slibné vlastnosti motivují navrhovanou studii fáze I. Pacienti budou přijímáni prostřednictvím UCLA Pfleger Liver Institute a léčeni ambulantně. Toxicita bude pečlivě sledována a hlášena. Reakce na virovou zátěž bude hodnocena jako sekundární cílový bod. Předpokládaný celkový počet pacientů zařazených do studie bude 20. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 8 měsíců po užití této první dávky studovaného léku. Pacienti vykazující odpověď na virovou nálož budou mít prodloužené sledování, v rozsahu od celkového sledování 12-24 měsíců, aby se určilo přetrvávání této odpovědi.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center. Factor Building
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni účastníci budou mít detekovatelnou HCV RNA v séru; stabilní virová nálož v předchozím roce (žádné kolísání > 2 log škála).
- Všichni účastníci buď dosud neléčili a nechtěli se léčit standardní terapií HCV, nebo nebyli schopni tolerovat antivirovou hepatitidu C kvůli vedlejším účinkům a dokončili léčbu více než 6 měsíců před zařazením do naší studie.
- Věkové rozmezí bude od 18 do 65 let
- Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %)
- Očekávaná délka života delší než 12 měsíců
Účastníci musí mít:
- leukocyty >3 000/mcl
- absolutní počet neutrofilů >1500/mm(3)
- hemoglobin >13 nebo >12 g/dl pro muže/ženy
- krevní destičky >125 000 K/mm(3)
- celkový bilirubin <1,5 g/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <10 X institucionální horní hranice normálu
- Albumin > 3,4 g/dl
- INR <1,2
- Alfa Feto-protein <50 ng/ml
- kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
- clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
- Všichni účastníci musí prokázat schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří v současné době užívají interferon +/- ribavirin nebo jakoukoli jinou antivirovou léčbu, jsou z naší studie vyloučeni. Účastníci, kteří byli dříve léčeni antivirovou terapií hepatitidy C, se musí zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod způsobených podávaným činidlem (látkami). Navíc jejich poslední antivirová terapie musí být více než šest měsíců před jejich zařazením do naší studie
- Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
- Účastníci s dekompenzovaným onemocněním jater nebo cirhózou budou z této studie vyloučeni
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kvercetin nebo jakékoli bioflavonoidní činidlo
- Podle monogramu publikovaného Natural Medicines Comprehensive Database byly hlášeny lékové interakce s Quercetinem s chinolonovými antibiotiky a inhibicí p-glykoproteinu nebo různých enzymů cytochromu P450 včetně CYP3A4/ CYP2C8/ CYP2C9/ CYP2D6. Interakce kvercetinu s léky lze kategorizovat na (1) střední interakce, kterým je třeba se vyhnout na základě studií se zdravými dobrovolníky, a (2) střední interakce, které je třeba pečlivě sledovat na základě studií in vitro prokazujících potenciální teoreticky sníženou eliminaci a zvýšené účinky. Před léčbou bude proveden screening.
- Účastníci se souběžným onemocněním, včetně, ale nejen probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, neléčené/aktivní srdeční arytmie, psychiatrického onemocnění, aktivního mírného užívání alkoholu nebo jakékoli sociální situace, která by omezovala dodržování protokolu studie, budou vyloučeny z naší studie.
- Kromě toho účastníci s jakoukoli jinou známou etiologií hepatitidy (koinfekce hepatitidy B, hemochromatóza, deficit alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, autoimunitní hepatitida, alkohol, drogy, onemocnění jater vyvolané obezitou); nebo ti s hepatocelulárním karcinomem budou z této studie vyloučeni.
- Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny.
- Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou z naší studie vyloučeny.
- Kromě laboratorních požadavků ledvin a jater uvedených výše budou z naší studie vyloučeni příjemci transplantovaných ledvin a jater.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Kvercetin
Quercetin je bioflavonoid.
|
Bioflavonoid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení skóre nežádoucích účinků kvercetinu Podávaný po dobu 28 dnů u pacientů s hepatitidou C, kteří mají kontraindikace standardní antivirové léčby
Časové okno: až 32 týdnů
|
Primárním výsledkem studie bude bezpečnost.
Vyšetřovatelé budou sledovat různé laboratorní parametry včetně virové zátěže a budou pacienty navštěvovat každé 2 týdny během naší lékové fáze, která trvá 28 dní.
Poté pacienty každý měsíc sledujte, abyste viděli, jak dlouho bude antivirová aktivita přetrvávat, pokud uvidíme pozitivní výsledek.
|
až 32 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení virové zátěže hepatitidy C s kvercetinem podávaným po dobu 28 dnů
Časové okno: 28 dní během lékové fáze. Je možné, že by to mohlo trvat dalších 32 týdnů.
|
Virová nálož hepatitidy C bude monitorována každé 2 týdny během prvních 28 dnů, kdy pacienti užívají Quercetin.
Po tomto období, pokud je pozorována pozitivní antivirová aktivita, pokračujeme ve sledování virové zátěže každý měsíc, abychom zjistili, jak dlouho tento účinek potrvá.
|
28 dní během lékové fáze. Je možné, že by to mohlo trvat dalších 32 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samuel W French, MD/PhD, University of California, Los Angeles
- Vrchní vyšetřovatel: Nu Lu, M.D., University of California, Los Angeles
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gonzalez O, Fontanes V, Raychaudhuri S, Loo R, Loo J, Arumugaswami V, Sun R, Dasgupta A, French SW. The heat shock protein inhibitor Quercetin attenuates hepatitis C virus production. Hepatology. 2009 Dec;50(6):1756-64. doi: 10.1002/hep.23232.
- Lu NT, Crespi CM, Liu NM, Vu JQ, Ahmadieh Y, Wu S, Lin S, McClune A, Durazo F, Saab S, Han S, Neiman DC, Beaven S, French SW. A Phase I Dose Escalation Study Demonstrates Quercetin Safety and Explores Potential for Bioflavonoid Antivirals in Patients with Chronic Hepatitis C. Phytother Res. 2016 Jan;30(1):160-8. doi: 10.1002/ptr.5518. Epub 2015 Dec 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Hepatitida, chronická
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida C
- Hepatitida C, chronická
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Kvercetin
Další identifikační čísla studie
- IRB#10-04-063-01
- 1R01DK090794-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida C
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchNeznámýSelhání přístupu k hemodialýze | Krevní tlak | Porucha přístupu k dialýzeTchaj-wan
-
National Research Centre, EgyptFaculty of Medicine, Minia UniversityDokončeno
-
University of OttawaZatím nenabírámeAbsorpce pneumokokové vakcíny | Ochota k očkování | Znalost pneumokokové vakcíny | Postoj k vakcíně proti pneumokokůmKanada
-
University of LouisvilleKentucky Cabinet for Health & Family ServicesDokončenoOvládání seznamu čekatelů | Učební plán výchovy k rodičovství | Kurikulum výchovy k rodičovství + Case ManagementSpojené státy
-
Izmir University of EconomicsThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyNáborNesnášenlivost k nejistotěKrocan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceDokončeno
-
Centre d'Investigation Clinique et Technologique...National Research Agency, FranceDokončenoPostoj k počítačůmFrancie
-
Hospital for Special Surgery, New YorkDokončenoPřipravenost k vybitíSpojené státy
-
Maastricht University Medical CenterDokončeno
-
National Cancer Institute (NCI)NáborRakovina | Dědičné novotvary | Genetická predispozice k rakovině | Životní prostředíSpojené státy