Un ensayo de fase I de nelfinavir (Viracept) en adultos con tumores sólidos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben tener una neoplasia maligna sólida confirmada histológicamente por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico/NIH o el Laboratorio de Patología de NNMC.

Los pacientes deben: haber recaído después de la terapia estándar o haber progresado a través de la misma; tiene un estado de enfermedad actual para el cual no existe una terapia efectiva estándar; han rechazado la terapia estándar en los casos en que no existe una opción curativa.

Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes quimioterapéuticos.

Edad mayor o igual a 18 años.

Puntuación de desempeño ECOG menor o igual a 2.

Una supervivencia esperada mayor o igual a 3 meses.

Los pacientes deben tener la capacidad y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito y demostrar voluntad de cumplir con un régimen oral.

Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

• recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/mL.
• plaquetas mayores o iguales a 100.000/mL.
• bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior de la normalidad institucional.
• AST(SGOT) menor o igual a 2,5 X límite superior de la normalidad institucional.
• ALT(SGPT) menor o igual a 2,5 X límite superior de la normalidad institucional.
• Creatinina inferior a 1,5 X límite superior de la normalidad institucional.

Los pacientes deben aceptar usar métodos anticonceptivos no hormonales, por ejemplo, métodos de barrera, durante la duración del estudio debido a posibles interacciones farmacológicas.

Se les preguntará a los pacientes si darían su consentimiento para una biopsia antes y después del tratamiento con el fin de proporcionar correlaciones biológicas para el análisis, pero serán opcionales y los pacientes serán elegibles tanto si dan su consentimiento como si no.

Los pacientes con metástasis cerebrales deben haber sido sometidos a evaluación y asesoramiento y tratamiento adecuados por oncología radioterápica.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Mujeres embarazadas o lactantes.

Pacientes que hayan recibido quimioterapia o agentes biológicos en los últimos 28 días antes de ingresar al estudio.

Cualquier terapia concurrente con agentes quimioterapéuticos o agentes biológicos o radioterapia.

Pacientes con un infarto de miocardio en los seis meses anteriores a la inscripción.

Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Pacientes que toman los siguientes inhibidores de CYP3A4 y no pueden reemplazar estos medicamentos con otros medicamentos equivalentes durante el período del estudio: antiarrítmicos (amiodarona, quinidina), neurolépticos (pimozida), agentes sedantes/hipnóticos (midazolam, triazolam), derivados del cornezuelo de centeno (dihidroergotamina , ergonovina, ergotamina, metilergonovina), inhibidores de la HMG-CoA reductasa (lovastatina, simvastatina, atorvastatina), rifampicina, rifabutina, felodipina, nifedipina y sildenafilo o hierba de San Juan. Los pacientes cuyo régimen de medicación inicial incluye 2 o más medicamentos de una clase que conlleva el potencial de efectos secundarios graves y que deben cambiarse debido a la posible interacción con nelfinavir, deben permanecer estables con el nuevo régimen durante 7 días antes de la inscripción.

Pacientes que están en dosis crecientes de corticosteroides para otras condiciones médicas no cancerosas.