Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I nelfinaviru (Viracept) u dospělých se solidními nádory

14. prosince 2019 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze I studie nelfinaviru (Viracept) u dospělých se solidními nádory

Pozadí:

  • Dráha PI3K/Akt/mTOR je důležitým cílem u rakoviny, protože podporuje chemoterapeutickou rezistenci a poskytuje špatnou prognózu pro mnoho typů rakoviny.
  • Několik inhibitorů této dráhy se vyvíjí jako terapeutika rakoviny. Proces vývoje léčiva de novo však trvá roky a je často omezován kvůli snížené aktivitě a/nebo nepředvídané toxicitě v klinických studiích.
  • Jedním z přístupů k urychlení vývoje nových terapií rakoviny je testování léků, které jsou již schváleny pro jiné indikace.
  • Naše skupina ukázala, že nelfinavir, perorálně dostupný inhibitor HIV-1 proteázy schválený FDA používaný k léčbě HIV/AIDS, může inhibovat aktivitu Akt v rakovinných buňkách indukovanou endogenním Akt a receptorem růstového faktoru.
  • Důležité je, že nelfinavir prokazuje na dávce závislou cytotoxicitu v každé buněčné linii v panelu buněčných linií NCI 60 při plazmatických koncentracích dosažitelných v lidské plazmě, je hluboce účinný u rakovinných buněčných linií, které byly vybrány tak, aby se staly rezistentními vůči standardním terapiím, a inhibuje růst nádorů -vivo.

Cíle:

  • Protože MTD s nelfinavirem nebyla pozorována v předchozích studiích fáze I u pacientů s HIV, cíle fáze I budou:
  • Stanovit MTD a dávku limitující toxicitu pro tento lék u pacientů se solidními nádory.
  • Ke korelaci farmakokinetiky nelfinaviru s výchozí aktivitou CYP3A4, jak bylo stanoveno měřením clearance midazolamu.
  • Předběžně prozkoumat biologické a klinické účinky prostřednictvím řady korelačních studií zahrnujících analýzu krve a tkáně u pacientů v průběhu studie.

Způsobilost:

- Dospělí se solidními nádory, kteří jsou refrakterní na standardní chemoterapii první linie nebo u nich došlo k relapsu po podání, jsou způsobilí.

Design:

  • Pacienti budou dostávat nelfinavir počínaje dávkou schválenou FDA pro pacienty s HIV (1250 mg po bid).
  • Ke zvýšení dávek dojde pro 6 úrovní dávek, tj. kohorty, nebo dokud není dosaženo MTD.
  • Předpokládá se zařazení až 45 pacientů.
  • Stagingová CT vyšetření se budou provádět každé dva cykly.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

- Dráha PI3K/Akt/mTOR je důležitým cílem u rakoviny, protože podporuje

chemoterapeutickou rezistenci a poskytuje špatnou prognózu mnoha typům rakoviny.

  • Několik inhibitorů této dráhy se vyvíjí jako terapeutika rakoviny. Proces vývoje léčiva de novo však trvá roky a je často omezován kvůli snížené aktivitě a/nebo nepředvídané toxicitě v klinických studiích.
  • Jedním z přístupů k urychlení vývoje nových terapií rakoviny je testování léků, které jsou již schváleny pro jiné indikace.
  • Naše skupina ukázala, že nelfinavir, orálně dostupná HIV-1 proteáza schválená FDA

inhibitor používaný k léčbě HIV/AIDS, může inhibovat endogenní Akt a receptor růstového faktoru

indukoval aktivitu Akt v rakovinných buňkách.

- Důležité je, že nelfinavir vykazuje cytotoxicitu závislou na dávce v každé buněčné linii v

Panel buněčných linií NCI 60 při plazmatických koncentracích dosažitelných v lidské plazmě je zcela zásadní

účinný v rakovinných buněčných liniích, které byly vybrány tak, aby se staly odolnými vůči standardním terapiím, a inhibují růst nádoru in vivo.

Cíle:

-Protože MTD s nelfinavirem nebyla pozorována v předchozích studiích fáze I s HIV

pacientů, cíle návrhu fáze I budou:

-Stanovit MTD a dávku limitující toxicitu pro tento lék u pacientů s pevnou látkou

Nádory.

- Ke korelaci farmakokinetiky nelfinaviru s výchozí aktivitou CYP3A4 as

hodnoceno měřením clearance midazolamu.

-Předběžně prozkoumat biologické a klinické účinky prostřednictvím řady

korelativní studie zahrnující analýzu krve a tkáně napříč pacienty

studie.

Způsobilost:

-Dospělí se solidními nádory, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu nebo u nich došlo k relapsu po podání

vhodné jsou chemoterapie první linie.

Design:

  • Pacienti budou dostávat nelfinavir počínaje dávkou schválenou FDA pro pacienty s HIV (1250 mg po bid).
  • Ke zvýšení dávek dojde pro 6 úrovní dávek, tj. kohorty, nebo dokud není dosaženo MTD.
  • Předpokládá se zařazení až 45 pacientů.
  • Stagingová CT vyšetření se budou provádět každé dva cykly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí mít histologicky potvrzenou solidní malignitu v laboratoři patologie v klinickém centru/NIH nebo v laboratoři patologie v NNMC.

Pacienti musí: po standardní terapii buď recidivovat, nebo progredovat; mít aktuální chorobný stav, pro který neexistuje standardní účinná terapie; odmítli standardní terapii v případech, kdy neexistuje žádná léčebná možnost.

Pacienti mohli mít libovolný počet chemoterapeutických režimů.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Skóre výkonu ECOG menší nebo rovné 2.

Očekávané přežití větší nebo rovné 3 měsícům.

Pacienti musí mít kapacitu a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas a prokázat ochotu dodržovat orální režim.

Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/ml.
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/ml.
  • celkový bilirubin nižší než 1,5 násobek horní hranice ústavní normy.
  • AST(SGOT) menší nebo rovný 2,5 násobku horní hranice ústavního normálu.
  • ALT(SGPT) menší nebo rovno 2,5 násobku horní hranice ústavního normálu.
  • Kreatinin nižší než 1,5 násobek horní hranice ústavní normy.

Pacientky musí souhlasit s používáním nehormonálních metod antikoncepce, např. bariérových metod, po dobu trvání studie kvůli možným lékovým interakcím.

Pacienti budou dotázáni, zda by souhlasili s biopsií před a po léčbě za účelem poskytnutí biologických korelátů pro analýzu, ale ty budou volitelné a pacienti budou způsobilí, ať s tím souhlasí, nebo ne.

Pacienti s metastázami v mozku musí podstoupit vyšetření a vhodné poradenství a léčbu radiační onkologií.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotné nebo kojící ženy.

Pacienti, kteří měli chemoterapii nebo biologická činidla v posledních 28 dnech před vstupem do studie.

Jakákoli souběžná terapie chemoterapeutickými látkami nebo biologickými látkami nebo radiační terapií.

Pacienti s infarktem myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie.

Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Pacienti, kteří užívají následující inhibitory CYP3A4 a po dobu studie nemohou nahradit tyto léky jinými ekvivalentními léky: antiarytmika (amiodaron, chinidin), neuroleptika (pimozid), sedativa/hypnotika (midazolam, triazolam), námelové deriváty (dihydroergotamin ergonovin, ergotamin, methylergonovin), inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin a sildenafil nebo třezalka tečkovaná. Pacienti, jejichž základní léčebný režim zahrnuje 2 nebo více léků ze skupiny, mají potenciál pro závažné nežádoucí účinky, a které je nutné změnit kvůli potenciální interakci s nelfinavirem, musí být stabilní na novém režimu po dobu 7 dnů před zařazením.

Pacienti, kteří užívají eskalující dávky kortikosteroidů kvůli jiným nerakovinným zdravotním stavům.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Stanovit bezpečnost a toxicitu nelfinaviru u lidských subjektů se solidními nádory a stanovit maximální tolerovanou dávku u této skupiny pacientů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Ke stanovení PK nelfinaviru admin korelujte aktivitu cytochromu P450 3A4 s hladinami nelfinaviru a stanovte předběžný důkaz klinické účinnosti tohoto režimu u pacientů se solidním nádorovým onemocněním.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

11. prosince 2006

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

9. května 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

3. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2019

Naposledy ověřeno

2. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 070047
  • 07-C-0047

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Nelfinavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit