Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Nelfinavir (Viracept) I. fázisú vizsgálata szilárd daganatos felnőtteknél

2019. december 14. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Háttér:

A PI3K/Akt/mTOR útvonal fontos célpont a rákban, mert elősegíti a kemoterápiás rezisztenciát, és rossz prognózist biztosít számos ráktípus esetében.
A folyamat számos inhibitorát rákterápiás szerként fejlesztik. A de novo gyógyszerfejlesztési folyamat azonban évekig tart, és gyakran lelassul a klinikai vizsgálatok során tapasztalt csökkent aktivitás és/vagy előre nem látható toxicitás miatt.
Az új rákterápiák kifejlesztésének felgyorsításának egyik módja az, hogy olyan gyógyszereket tesztelnek, amelyeket más indikációkra már jóváhagytak.
Csoportunk kimutatta, hogy a nelfinavir, egy szájon át beszerezhető, FDA által jóváhagyott HIV-1 proteáz inhibitor, amelyet HIV/AIDS kezelésére használnak, képes gátolni az endogén Akt és a növekedési faktor receptorok által kiváltott Akt aktivitást rákos sejtekben.
Fontos, hogy a nelfinavir dózisfüggő citotoxicitást mutat az NCI 60 sejtvonal panel minden sejtvonalában az emberi plazmában elérhető plazmakoncentrációk mellett, mélyen hatékony azokban a rákos sejtvonalakban, amelyeket úgy választottak ki, hogy ellenállóvá váljanak a standard terápiákkal szemben, és gátolja a tumor növekedését -vivo.

Célok:

Mivel a HIV-betegekkel végzett korábbi I. fázisú vizsgálatok során nem figyeltek meg MTD-t nelfinavirrel, az I. fázisú tervezés céljai a következők:
A gyógyszer MTD-jének és dóziskorlátozó toxicitásának megállapítása szilárd daganatos betegeknél.
A nelfinavir farmakokinetikájának és a CYP3A4 kiindulási aktivitásának korrelációja, amelyet a midazolám-clearance mérésével értékelnek.
A biológiai és klinikai hatások előzetes feltárása egy sor korrelatív vizsgálaton keresztül, amelyek magukban foglalják a vér és szövet elemzését a betegek körében a vizsgálat során.

Jogosultság:

- Azok a szolid daganatos felnőttek, akik rezisztensek a standard front-line kemoterápiákra, vagy kiújultak a kezelés után.

Tervezés:

A betegek a nelfinavirt az FDA által a HIV-betegek számára jóváhagyott dózistól kezdődően kapják (naponta 1250 mg).
A dózisemelés 6 dózisszintnél, azaz kohorsznál történik, vagy az MTD eléréséig.
Legfeljebb 45 beteg felvétele várható.
A szakaszos CT-vizsgálatokat két ciklusonként végzik el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Szilárd daganatok

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

-A PI3K/Akt/mTOR útvonal fontos célpont a rákban, mert elősegíti

kemoterápiás rezisztenciát, és sokféle rák esetében rossz prognózist biztosít.

A folyamat számos inhibitorát rákterápiás szerként fejlesztik. A de novo gyógyszerfejlesztési folyamat azonban évekig tart, és gyakran lelassul a klinikai vizsgálatok során tapasztalt csökkent aktivitás és/vagy előre nem látható toxicitás miatt.
Az új rákterápiák kifejlesztésének felgyorsításának egyik módja az, hogy olyan gyógyszereket tesztelnek, amelyeket más indikációkra már jóváhagytak.
Csoportunk kimutatta, hogy a nelfinavir, egy szájon át beszerezhető, FDA által jóváhagyott HIV-1 proteáz

A HIV/AIDS kezelésére használt inhibitor gátolhatja az endogén Akt és növekedési faktor receptorokat

indukált Akt aktivitást a rákos sejtekben.

- Fontos, hogy a nelfinavir dózisfüggő citotoxicitást mutat minden sejtvonalban.

Az NCI 60 sejtvonal panel emberi plazmában elérhető plazmakoncentrációinál mélyreható

hatékony azokban a rákos sejtvonalakban, amelyeket úgy választottak ki, hogy ellenállóvá váljanak a standard terápiákkal szemben, és in vivo gátolja a tumor növekedését.

Célok:

-Mivel a HIV-vel végzett korábbi I. fázisú vizsgálatok során nem figyeltek meg MTD-t nelfinavirrel

betegek, az I. fázis tervezésének céljai a következők lesznek:

-E gyógyszer MTD-jének és dóziskorlátozó toxicitásának megállapítása szilárd betegeknél

Daganatok.

- A nelfinavir farmakokinetikájának és a CYP3A4 kiindulási aktivitásának korrelációja

a midazolam clearance mérésével lehet értékelni.

-A biológiai és klinikai hatások előzetes feltárása egy sorozaton keresztül

korrelatív vizsgálatok, amelyek a betegek vérének és szöveteinek elemzését foglalják magukban

a tanulmány.

Jogosultság:

-Szilárd daganatos felnőttek, akik refrakterek a standard kezelésre, vagy kiújultak a standard kezelését követően

frontvonalbeli kemoterápiák támogathatók.

Tervezés:

A betegek a nelfinavirt az FDA által a HIV-betegek számára jóváhagyott dózistól kezdődően kapják (naponta 1250 mg).
A dózisemelés 6 dózisszintnél, azaz kohorsznál történik, vagy az MTD eléréséig.
Legfeljebb 45 beteg felvétele várható.
A szakaszos CT-vizsgálatokat két ciklusonként végzik el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Fázis

1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Egyesült Államok
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

A betegeknél a Klinikai Központ/NIH Patológiai Laboratóriuma vagy az NNMC Patológiai Laboratóriuma által szövettanilag megerősített szolid rosszindulatú daganatnak kell lennie.

A betegeknek: vagy kiújultak a standard kezelést követően, vagy előrehaladtak a standard terápia során; aktuális betegsége van, amelyre nincs standard hatékony terápia; megtagadták a standard terápiát olyan esetekben, amikor nincs gyógyító lehetőség.

A betegek tetszőleges számú kemoterápiás kezelést kaphattak.

18 éves vagy annál nagyobb életkor.

2-nál kisebb vagy egyenlő ECOG teljesítménypontszám.

A várható túlélés 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő.

A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy aláírják a tájékozott írásos beleegyezést, és mutassanak hajlandóságot a szóbeli kezelés betartására.

A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

abszolút neutrofilszám 1500/ml vagy annál nagyobb.
100 000/ml vagy annál nagyobb vérlemezkék.
összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának.
AST(SGOT) kisebb vagy egyenlő, mint az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese.
ALT(SGPT) kisebb vagy egyenlő, mint az intézményi normálérték felső határának 2,5-szerese.
A kreatinin kevesebb, mint 1,5-szerese az intézményi normálérték felső határának.

A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem hormonális fogamzásgátlási módszereket, például barrier-elvű módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt.

A betegeket megkérdezik, hogy beleegyeznének-e a kezelés előtti és utáni biopsziába, hogy biológiai korrelátumokat lehessen analízishez megadni, de ez nem kötelező, és a betegek jogosultak lesznek arra, hogy hozzájárulnak-e ehhez vagy sem.

Az agyi metasztázisban szenvedő betegeknek értékelésen, megfelelő tanácsadáson és sugáronkológiai kezelésen kell részt venniük.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Terhes vagy szoptató nők.

Azok a betegek, akik kemoterápiát vagy biológiai szereket kaptak a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 28 napban.

Bármilyen egyidejű terápia kemoterápiás szerekkel vagy biológiai szerekkel vagy sugárterápiával.

Szívinfarktuson átesett betegek a felvételt megelőző hat hónapban.

Kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.

Azok a betegek, akik a következő CYP3A4-gátlókat szedik, és ezeket a gyógyszereket nem tudják helyettesíteni más egyenértékű gyógyszerekkel a vizsgálat időtartama alatt: antiarrhythmiák (amiodaron, kinidin), neuroleptikumok (pimozid), nyugtatók/altatók (midazolam, triazolam), ergot származékok (dihidroergotamin). , ergonovin, ergotamin, metilergonovin), HMG-CoA reduktáz gátlók (lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin és szildenafil vagy orbáncfű. Azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási gyógyszeres kezelési rendje egy osztályba tartozó 2 vagy több gyógyszert tartalmaz, súlyos mellékhatásokat okozhat, és amelyeket a nelfinavirrel való lehetséges kölcsönhatás miatt meg kell változtatni, a felvétel előtt 7 napig stabilnak kell lenniük az új kezelési rend szerint.

Olyan betegek, akik egyéb, nem rákos betegségek miatt növekvő kortikoszteroid adagokat szednek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
A nelfinavir biztonságosságának és toxicitásának meghatározása szolid daganatos humán alanyoknál, valamint a maximális tolerálható dózis meghatározása ebben a betegcsoportban.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
A nelfinavir adminisztrátor farmakokinetikai értékének meghatározásához korrelálja a citokróm P450 3A4 aktivitást a nelfinavir szintjével, és állítsa fel e kezelési rend klinikai hatékonyságának előzetes bizonyítékait szolid tumoros malignus betegekben.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. december 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. május 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)