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고형 종양이 있는 성인을 대상으로 한 Nelfinavir(Viracept)의 임상 1상

2019년 12월 14일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)

고형 종양이 있는 성인을 대상으로 한 Nelfinavir(Viracept)의 I상 시험

배경:

  • PI3K/Akt/mTOR 경로는 화학요법 내성을 촉진하고 많은 유형의 암에 대해 불량한 예후를 부여하기 때문에 암에서 중요한 표적입니다.
  • 경로의 여러 억제제가 암 치료제로 개발되고 있습니다. 그러나 새로운 약물 개발 과정은 수년이 걸리며 임상 시험에서 활동 감소 및/또는 예상치 못한 독성으로 인해 종종 단축됩니다.
  • 새로운 암 치료법 개발을 촉진하는 한 가지 접근 방식은 이미 다른 적응증에 대해 승인된 약물을 테스트하는 것입니다.
  • 우리 그룹은 HIV/AIDS 치료에 사용되는 경구용 FDA 승인 HIV-1 프로테아제 억제제인 ​​nelfinavir가 암 세포에서 내인성 Akt 및 성장 인자 수용체 유도 Akt 활성을 억제할 수 있음을 보여주었습니다.
  • 중요하게도, nelfinavir는 인간 혈장에서 얻을 수 있는 혈장 농도에서 NCI 60 세포주 패널의 모든 세포주에서 용량 의존적 세포독성을 나타내며, 표준 요법에 내성이 되도록 선택된 암 세포주에서 매우 효과적이며, 다음에서 종양 성장을 억제합니다. -생체.

목표:

  • nelfinavir를 사용한 MTD는 HIV 환자를 대상으로 한 이전 1상 연구에서 관찰되지 않았기 때문에 1상 디자인의 목표는 다음과 같습니다.
  • 고형 종양 환자에서 이 약물에 대한 MTD 및 용량 제한 독성을 설정합니다.
  • 미다졸람 클리어런스를 측정하여 평가한 바와 같이 넬피나비르 약동학을 CYP3A4의 기준선 활성과 연관시키기 위함.
  • 연구 전반에 걸쳐 환자의 혈액 및 조직 분석을 포함하는 일련의 상관 연구를 통해 생물학적 및 임상적 효과를 예비적으로 탐색합니다.

적임:

-표준 최전선 화학 요법에 반응하지 않거나 받은 후 재발한 고형 종양이 있는 성인이 자격이 있습니다.

설계:

  • 환자는 HIV 환자에 대해 FDA 승인 용량(1250mg po bid)부터 넬피나비르를 투여받게 됩니다.
  • 용량 증량은 6개 용량 수준, 즉 코호트에 대해 또는 MTD에 도달할 때까지 발생할 것입니다.
  • 최대 45명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.
  • 스테이징 CT 스캔은 2주기마다 수행됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경:

-PI3K/Akt/mTOR 경로는 암에서 중요한 표적입니다.

화학 요법 저항성 및 많은 유형의 암에 대한 예후가 좋지 않습니다.

  • 경로의 여러 억제제가 암 치료제로 개발되고 있습니다. 그러나 새로운 약물 개발 과정은 수년이 걸리며 임상 시험에서 활동 감소 및/또는 예상치 못한 독성으로 인해 종종 단축됩니다.
  • 새로운 암 치료법 개발을 촉진하는 한 가지 접근 방식은 이미 다른 적응증에 대해 승인된 약물을 테스트하는 것입니다.
  • 우리 그룹은 FDA 승인을 받은 경구용 HIV-1 프로테아제인 nelfinavir가

HIV/AIDS 치료에 사용되는 억제제는 내인성 Akt 및 성장 인자 수용체를 억제할 수 있습니다.

암세포에서 Akt 활성을 유도합니다.

-중요하게, nelfinavir는 모든 세포주에서 용량 의존적 세포독성을 나타냅니다.

인간 혈장에서 얻을 수 있는 혈장 농도의 NCI 60 세포주 패널은

표준 요법에 내성이 생기도록 선별된 암 세포주에 효과적이며 생체 내에서 종양 성장을 억제합니다.

목표:

-HIV에 대한 이전 1상 연구에서 넬피나비르를 사용한 MTD가 관찰되지 않았기 때문에

1단계 디자인의 목표는 다음과 같습니다.

-고형 환자에서 이 약물에 대한 MTD 및 용량 제한 독성을 확립하기 위해

종양.

-넬피나비르 약동학을 CYP3A4의 기본 활성과 다음과 같이 연관시키기 위해

midazolam 청소율을 측정하여 평가합니다.

-일련의 실험을 통해 생물학적, 임상적 효과를 사전 탐색

전체 환자의 혈액 및 조직 분석을 포함하는 상관 연구

연구.

적임:

- 표준 요법에 불응하거나 표준 요법을 받은 후 재발한 고형 종양이 있는 성인

일선 화학 요법이 적격입니다.

설계:

  • 환자는 HIV 환자에 대해 FDA 승인 용량(1250mg po bid)부터 넬피나비르를 투여받게 됩니다.
  • 용량 증량은 6개 용량 수준, 즉 코호트에 대해 또는 MTD에 도달할 때까지 발생할 것입니다.
  • 최대 45명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.
  • 스테이징 CT 스캔은 2주기마다 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

28

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

환자는 임상 센터/NIH의 병리학 실험실 또는 NNMC의 병리학 실험실에서 조직학적으로 확인된 고형 악성 종양이 있어야 합니다.

환자는 다음과 같아야 합니다. 표준 요법에 따라 재발했거나 진행되었습니다. 표준 효과적인 치료법이 없는 현재 질병 상태를 가짐; 치료 옵션이 없는 경우 표준 요법을 거부했습니다.

환자는 여러 가지 화학 요법을 받았을 수 있습니다.

18세 이상의 연령.

ECOG 성능 점수는 2 이하입니다.

3개월 이상의 예상 생존.

환자는 서면 동의서에 서명할 능력과 의지가 있어야 하며 경구 요법을 준수할 의지를 보여야 합니다.

환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수는 1,500/mL 이상입니다.
  • 100,000/mL 이상의 혈소판.
  • 총 빌리루빈이 제도적 정상 상한의 1.5배 미만.
  • AST(SGOT)는 기관 정상의 2.5 X 상한 이하입니다.
  • ALT(SGPT)는 기관 정상의 2.5 X 상한보다 작거나 같습니다.
  • 기관 정상의 1.5 X 상한 미만의 크레아티닌.

환자는 가능한 약물 상호작용으로 인해 연구 기간 동안 비호르몬 피임 방법(예: 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

환자는 분석을 위한 생물학적 상관물을 제공하기 위해 치료 전후에 생검에 동의할지 여부를 질문받게 되지만 이는 선택 사항이며 환자는 이에 동의하는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다.

뇌 전이 환자는 방사선 종양학과에서 평가와 적절한 상담 및 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

임산부 또는 수유부.

연구에 참여하기 전 지난 28일 동안 화학 요법 또는 생물학적 제제를 받은 적이 있는 환자.

화학요법제 또는 생물학적 제제 또는 방사선 요법과의 모든 동시 요법.

등록 전 6개월 이내에 심근경색이 있었던 환자.

진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자.

다음 CYP3A4 억제제를 사용 중이고 연구 기간 동안 이러한 약물을 다른 동등한 약물로 대체할 수 없는 환자: 항부정맥제(아미오다론, 퀴니딘), 신경이완제(피모지드), 진정/수면제(미다졸람, 트리아졸람), 맥각 유도체(디하이드로에르고타민) , 에르고노빈, 에르고타민, 메틸에르고노빈), HMG-CoA 환원효소 억제제(로바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴), 리팜핀, 리파부틴, 펠로디핀, 니페디핀, 실데나필 또는 세인트 존스 워트. 베이스라인 약물 요법에 같은 계열의 2개 이상의 약물이 포함되어 심각한 부작용의 가능성이 있고 넬피나비르와의 잠재적인 상호 작용으로 인해 변경되어야 하는 환자는 등록 전 7일 동안 새로운 요법에서 안정적이어야 합니다.

다른 비암성 의학적 상태에 대해 코르티코스테로이드 용량을 증량하는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
고형 종양이 있는 인간 피험자에서 넬피나비르의 안전성과 독성을 결정하고 이 환자 그룹에서 최대 허용 용량을 결정합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
Nelfinavir 투여의 PK를 결정하기 위해 시토크롬 P450 3A4 활성을 nelfinavir 수준과 연관시키고 고형 종양 악성 종양 환자에서 이 요법의 임상적 효능에 대한 예비 증거를 확립합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Cancer Institute (NCI)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 12월 11일

기본 완료 (실제)

2011년 5월 9일

연구 완료 (실제)

2011년 5월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 9월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 9월 30일

처음 게시됨 (추정)

2011년 10월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 12월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 12월 14일

마지막으로 확인됨

2014년 12월 2일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 070047
  • 07-C-0047

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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