Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-forsøg med Nelfinavir (Viracept) hos voksne med faste tumorer

14. december 2019 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-forsøg med Nelfinavir (Viracept) hos voksne med solide tumorer

Baggrund:

  • PI3K/Akt/mTOR-vejen er et vigtigt mål i cancer, fordi det fremmer kemoterapeutisk resistens og giver en dårlig prognose for mange typer cancer.
  • Adskillige inhibitorer af pathwayen er ved at blive udviklet som cancerterapeutika. Processen med de novo lægemiddeludvikling tager dog årevis og er ofte begrænset på grund af nedsat aktivitet og/eller uforudsete toksiciteter i kliniske forsøg.
  • En tilgang til at fremskynde udviklingen af ​​nye kræftbehandlinger er at teste lægemidler, der allerede er godkendt til andre indikationer.
  • Vores gruppe har vist, at nelfinavir, en oralt tilgængelig FDA-godkendt HIV-1-proteasehæmmer, der bruges til at behandle HIV/AIDS, kan hæmme endogene Akt- og vækstfaktorreceptor-induceret Akt-aktivitet i cancerceller.
  • Det er vigtigt, at nelfinavir demonstrerer dosisafhængig cytotoksicitet i hver cellelinje i NCI 60-cellelinjepanelet ved plasmakoncentrationer, der kan opnås i humant plasma, er dybt effektivt i cancercellelinjer, der er blevet udvalgt til at blive resistente over for standardbehandlinger, og hæmmer tumorvækst i - vivo.

Mål:

  • Fordi en MTD med nelfinavir ikke er blevet observeret i tidligere fase I-studier med HIV-patienter, vil formålene med fase I-designet være:
  • At fastslå MTD og dosisbegrænsende toksicitet for dette lægemiddel hos patienter med solide tumorer.
  • At korrelere nelfinavirs farmakokinetik med baseline-aktivitet af CYP3A4 som vurderet ved at måle midazolam-clearance.
  • Foreløbigt at udforske de biologiske og kliniske effekter gennem en række korrelative undersøgelser, der involverer analyse af blod og væv på tværs af patienter gennem hele studiet.

Berettigelse:

-Voksne med solide tumorer, som er refraktære over for eller har fået tilbagefald efter at have modtaget standard frontline kemoterapier er berettigede.

Design:

  • Patienter vil modtage nelfinavir begyndende med den FDA-godkendte dosis til HIV-patienter (1250 mg po bid).
  • Dosiseskaleringer vil forekomme for 6 dosisniveauer, dvs. kohorter, eller indtil MTD er nået.
  • Op til 45 patienter forventes at blive indskrevet.
  • Staging CT-scanninger vil blive udført hver anden cyklus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

-PI3K/Akt/mTOR-vejen er et vigtigt mål for kræft, fordi det fremmer

kemoterapeutisk resistens og giver en dårlig prognose for mange typer kræft.

  • Adskillige inhibitorer af pathwayen er ved at blive udviklet som cancerterapeutika. Processen med de novo lægemiddeludvikling tager dog årevis og er ofte begrænset på grund af nedsat aktivitet og/eller uforudsete toksiciteter i kliniske forsøg.
  • En tilgang til at fremskynde udviklingen af ​​nye kræftbehandlinger er at teste lægemidler, der allerede er godkendt til andre indikationer.
  • Vores gruppe har vist, at nelfinavir, en oralt tilgængelig FDA-godkendt HIV-1 protease

inhibitor, der bruges til at behandle HIV/AIDS, kan hæmme endogene Akt og vækstfaktorreceptor

induceret Akt-aktivitet i cancerceller.

- Vigtigt er det, at nelfinavir udviser dosisafhængig cytotoksicitet i hver cellelinje i

NCI 60 cellelinjepanel ved plasmakoncentrationer opnåelige i humant plasma, er dybt

effektiv i cancercellelinjer, der er blevet udvalgt til at blive resistente over for standardterapier, og hæmmer tumorvækst in vivo.

Mål:

-Fordi en MTD med nelfinavir ikke er blevet observeret i tidligere fase I undersøgelser med HIV

patienter, vil målene for fase I-designet være:

-At etablere MTD og dosisbegrænsende toksicitet for dette lægemiddel hos patienter med fast stof

Tumorer.

- At korrelere nelfinavirs farmakokinetik med baseline aktivitet af CYP3A4 som

vurderet ved at måle midazolam-clearance.

-At foreløbigt udforske de biologiske og kliniske effekter gennem en række af

korrelative undersøgelser, der involverer analyse af blod og væv på tværs af patienter hele vejen igennem

Studiet.

Berettigelse:

-Voksne med solide tumorer, som er refraktære over for eller har fået tilbagefald efter at have fået standard

frontline kemoterapier er berettigede.

Design:

  • Patienter vil modtage nelfinavir begyndende med den FDA-godkendte dosis til HIV-patienter (1250 mg po bid).
  • Dosiseskaleringer vil forekomme for 6 dosisniveauer, dvs. kohorter, eller indtil MTD er nået.
  • Op til 45 patienter forventes at blive indskrevet.
  • Staging CT-scanninger vil blive udført hver anden cyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal have en histologisk bekræftet solid malignitet af Laboratoriet for Patologi ved Klinisk Center/NIH eller Laboratoriet for Patologi ved NNMC.

Patienterne skal: enten have tilbagefald efter eller gået igennem standardbehandlingen; har en aktuel sygdomstilstand, for hvilken der ikke findes nogen standard effektiv terapi; har nægtet standardbehandling i tilfælde, hvor der ikke findes nogen helbredende mulighed.

Patienter kan have haft et hvilket som helst antal kemoterapeutiske regimer.

Alder over eller lig med 18 år.

ECOG-præstationsscore på mindre end eller lig med 2.

En forventet overlevelse på mere end eller lig med 3 måneder.

Patienter skal have kapacitet og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og demonstrere vilje til at overholde en oral kur.

Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/ml.
  • blodplader større end eller lig med 100.000/ml.
  • total bilirubin mindre end 1,5 X øvre grænse for institutionel normal.
  • AST(SGOT) mindre end eller lig med 2,5 X øvre grænse for institutionel normal.
  • ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X øvre grænse for institutionel normal.
  • Kreatinin mindre end 1,5 X øvre grænse for institutionel normal.

Patienter skal acceptere at bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder, f.eks. barrieremetoder, i hele undersøgelsens varighed på grund af mulige lægemiddelinteraktioner.

Patienterne vil blive spurgt, om de vil give samtykke til en biopsi før og efter behandling for at give biologiske korrelater til analyse, men disse vil være valgfrie, og patienterne vil være berettigede, om de giver samtykke til at gøre dette eller ej.

Patienter med hjernemetastaser skal have gennemgået evaluering og passende rådgivning og behandling ved stråleonkologi.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Gravide eller ammende kvinder.

Patienter, der har haft kemoterapi eller biologiske midler inden for de sidste 28 dage, før de gik ind i undersøgelsen.

Enhver samtidig behandling med kemoterapeutiske midler eller biologiske midler eller strålebehandling.

Patienter med et myokardieinfarkt i de seks måneder forud for indskrivning.

Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Patienter, der er på følgende CYP3A4-hæmmere og ikke kan erstatte disse medikamenter med anden tilsvarende medicin i undersøgelsesperioden: antiarytmika (amiodaron, quinidin), neuroleptika (pimozid), beroligende/hypnotiske midler (midazolam, triazolam), ergotderivater (dihydroergotamin) , ergonovin, ergotamin, methylergonovin), HMG-CoA-reduktasehæmmere (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin og sildenafil eller perikon. Patienter, hvis baseline medicinbehandlingsregime omfatter 2 eller flere medicin af en klasse, har potentiale for alvorlige bivirkninger, og som skal ændres på grund af potentiel interaktion med nelfinavir, skal de være stabile på det nye regime i 7 dage før indskrivning.

Patienter, der er på eskalerende doser af kortikosteroider for andre ikke-cancerøse medicinske tilstande.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
For at bestemme sikkerheden og toksiciteten af ​​nelfinavir hos mennesker med solide tumorer og for at bestemme den maksimalt tolererede dosis i denne gruppe af patienter.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
For at bestemme PK af nelfinavir admin, korreler cytochrom P450 3A4-aktivitet med nelfinavir-niveauer og etablere foreløbige beviser for klinisk effekt af dette regime hos patienter med solid tumor malignitet.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

11. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. maj 2011

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2011

Først opslået (Skøn)

3. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. december 2019

Sidst verificeret

2. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 070047
  • 07-C-0047

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med Nelfinavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner