Eine Phase-I-Studie mit Nelfinavir (Viracept) bei Erwachsenen mit soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte solide Malignität durch das Labor für Pathologie am Clinical Center/NIH oder das Labor für Pathologie am NNMC haben.

Die Patienten müssen: entweder nach einer Standardtherapie einen Rückfall erlitten haben oder eine Progression durchgemacht haben; einen aktuellen Krankheitszustand haben, für den es keine wirksame Standardtherapie gibt; haben die Standardtherapie in Fällen abgelehnt, in denen keine heilende Option besteht.

Die Patienten können eine beliebige Anzahl von Chemotherapien erhalten haben.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

ECOG-Performance-Score kleiner oder gleich 2.

Eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.

Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Bereitschaft zeigen, sich an ein orales Regime zu halten.

Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/ml.
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/ml.
• Gesamtbilirubin weniger als 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes.
• AST(SGOT) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts.
• ALT(SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts.
• Kreatinin weniger als 1,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwertes.

Die Patientinnen müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie nicht-hormonelle Methoden der Empfängnisverhütung, z. B. Barrieremethoden, aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen anzuwenden.

Die Patienten werden gefragt, ob sie einer Biopsie vor und nach der Behandlung zustimmen würden, um biologische Korrelate für die Analyse bereitzustellen, aber diese sind optional, und die Patienten sind berechtigt, ob sie damit einverstanden sind oder nicht.

Patienten mit Hirnmetastasen müssen sich einer Beurteilung und angemessenen Beratung und Behandlung durch Radioonkologie unterzogen haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Schwangere oder stillende Frauen.

Patienten, die in den letzten 28 Tagen vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie oder biologische Wirkstoffe erhalten haben.

Jede gleichzeitige Therapie mit Chemotherapeutika oder biologischen Wirkstoffen oder Strahlentherapie.

Patienten mit einem Myokardinfarkt in den sechs Monaten vor der Einschreibung.

Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Patienten, die die folgenden CYP3A4-Hemmer einnehmen und diese Medikamente für den Zeitraum der Studie nicht durch andere gleichwertige Medikamente ersetzen können: Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin), Neuroleptika (Pimozid), Sedativa/Hypnotika (Midazolam, Triazolam), Mutterkornderivate (Dihydroergotamin). , Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin), HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin), Rifampin, Rifabutin, Felodipin, Nifedipin und Sildenafil oder Johanniskraut. Patienten, deren Basismedikationsschema 2 oder mehr Medikamente einer Klasse umfasst und das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen birgt und die aufgrund einer möglichen Wechselwirkung mit Nelfinavir geändert werden müssen, müssen vor der Aufnahme 7 Tage lang stabil auf das neue Regime eingestellt sein.

Patienten, die wegen anderer nicht krebsartiger Erkrankungen auf eskalierende Dosen von Kortikosteroiden eingestellt sind.