Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I koe Nelfinaviirilla (Viracept) aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia

lauantai 14. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Nelfinaviirin (Viraseptin) vaiheen I koe aikuisilla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Tausta:

  • PI3K/Akt/mTOR-reitti on tärkeä kohde syövässä, koska se edistää kemoterapeuttista vastustuskykyä ja antaa huonon ennusteen monille syöpityypeille.
  • Useita tämän reitin estäjiä kehitetään syövän terapeuttisiksi lääkkeiksi. De novo -lääkekehitysprosessi kestää kuitenkin vuosia, ja sitä usein rajoittuu heikentyneen aktiivisuuden ja/tai odottamattomien toksisuuksien vuoksi kliinisissä tutkimuksissa.
  • Yksi tapa nopeuttaa uusien syöpähoitojen kehittämistä on testata lääkkeitä, jotka on jo hyväksytty muihin käyttöaiheisiin.
  • Ryhmämme on osoittanut, että nelfinaviiri, suun kautta saatava FDA:n hyväksymä HIV-1-proteaasi-inhibiittori, jota käytetään HIV/AIDSin hoitoon, voi estää endogeenisen Akt- ja kasvutekijäreseptorin indusoiman Akt-toiminnan syöpäsoluissa.
  • Tärkeää on, että nelfinaviiri osoittaa annoksesta riippuvaa sytotoksisuutta jokaisessa solulinjassa NCI 60 -solulinjapaneelissa plasmapitoisuuksilla, jotka ovat saavutettavissa ihmisen plasmassa, on erittäin tehokas syöpäsolulinjoissa, jotka on valittu tulemaan vastustuskykyisiksi tavanomaisille hoidoille, ja estää kasvaimen kasvua -vivo.

Tavoitteet:

  • Koska MTD:tä nelfinaviirin kanssa ei ole havaittu aikaisemmissa HIV-potilaiden vaiheen I tutkimuksissa, vaiheen I suunnittelun tavoitteet ovat:
  • Tämän lääkkeen MTD:n ja annosta rajoittavan toksisuuden määrittäminen potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia.
  • Nelfinaviirin farmakokinetiikan korreloimiseksi CYP3A4:n lähtötason aktiivisuuteen mitattuna midatsolaamin puhdistumalla.
  • Tutkia alustavasti biologisia ja kliinisiä vaikutuksia useiden korrelatiivisten tutkimusten avulla, joihin sisältyy veren ja kudoksen analyysi potilaiden kesken koko tutkimuksen ajan.

Kelpoisuus:

- Aikuiset, joilla on kiinteitä kasvaimia ja jotka eivät ole vastenmielisiä tavallisille etulinjan kemoterapioille tai ovat uusiutuneet saatuaan, ovat kelpoisia.

Design:

  • Potilaat saavat nelfinaviiria alkaen FDA:n HIV-potilaille hyväksymästä annoksesta (1250 mg po bid).
  • Annosta korotetaan kuudella annostasolla eli kohortilla tai kunnes MTD saavutetaan.
  • Mukaan otetaan jopa 45 potilasta.
  • Vaiheittaiset CT-skannaukset suoritetaan kahden syklin välein.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

-PI3K/Akt/mTOR-reitti on tärkeä kohde syövässä, koska se edistää

kemoterapeuttista resistenssiä ja antaa huonon ennusteen monille syöpätyypeille.

  • Useita tämän reitin estäjiä kehitetään syövän terapeuttisiksi lääkkeiksi. De novo -lääkekehitysprosessi kestää kuitenkin vuosia, ja sitä usein rajoittuu heikentyneen aktiivisuuden ja/tai odottamattomien toksisuuksien vuoksi kliinisissä tutkimuksissa.
  • Yksi tapa nopeuttaa uusien syöpähoitojen kehittämistä on testata lääkkeitä, jotka on jo hyväksytty muihin käyttöaiheisiin.
  • Ryhmämme on osoittanut, että nelfinaviiri, suun kautta saatava FDA:n hyväksymä HIV-1-proteaasi

HIV/AIDSin hoitoon käytettävä estäjä voi estää endogeenisen Akt- ja kasvutekijäreseptorin

indusoi Akt-aktiivisuutta syöpäsoluissa.

- On tärkeää, että nelfinaviiri osoittaa annoksesta riippuvaa sytotoksisuutta jokaisessa solulinjassa.

NCI 60 -solulinjapaneeli ihmisen plasmassa saavutettavissa olevilla plasmapitoisuuksilla on syvällinen

tehokas syöpäsolulinjoissa, jotka on valittu tulemaan vastustuskykyisiksi tavanomaisille hoidoille, ja inhiboi kasvaimen kasvua in vivo.

Tavoitteet:

-Koska MTD:tä nelfinaviirin kanssa ei ole havaittu aikaisemmissa HIV-vaiheen I tutkimuksissa

potilaille, vaiheen I suunnittelun tavoitteet ovat:

- Selvittää tämän lääkkeen MTD ja annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on kiinteä

Kasvaimet.

- Korreloida nelfinaviirin farmakokinetiikka CYP3A4:n lähtötason aktiivisuuden kanssa

mitataan midatsolaamin puhdistumaa.

- Tutkia alustavasti biologisia ja kliinisiä vaikutuksia sarjan avulla

korrelatiiviset tutkimukset, joihin sisältyy veren ja kudosten analysointi potilaiden kesken

tutkimus.

Kelpoisuus:

- Aikuiset, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole resistenttejä standardille tai ovat uusiutuneet saamisen jälkeen

etulinjan kemoterapiat ovat kelvollisia.

Design:

  • Potilaat saavat nelfinaviiria alkaen FDA:n HIV-potilaille hyväksymästä annoksesta (1250 mg po bid).
  • Annosta korotetaan kuudella annostasolla eli kohortilla tai kunnes MTD saavutetaan.
  • Mukaan otetaan jopa 45 potilasta.
  • Vaiheittaiset CT-skannaukset suoritetaan kahden syklin välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuisuus Kliinisen keskuksen/NIH:n patologian laboratoriossa tai NNMC:n patologian laboratoriossa.

Potilaiden tulee: olla joko uusiutuneet normaalihoidon jälkeen tai edenneet sen läpi; sinulla on nykyinen sairaustila, jolle ei ole olemassa tavanomaista tehokasta hoitoa; ovat kieltäytyneet tavanomaisesta hoidosta tapauksissa, joissa parantavaa vaihtoehtoa ei ole.

Potilaat ovat saaneet saada mitä tahansa kemoterapeuttisia hoito-ohjelmia.

Ikä vähintään 18 vuotta.

ECOG-suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

Odotettu eloonjäämisaika yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.

Potilailla tulee olla valmiuksia ja halukkuutta allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja osoittaa haluavansa noudattaa suun kautta annettavaa hoitoa.

Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/ml.
  • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/ml.
  • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
  • AST(SGOT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
  • ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
  • Kreatiniini on alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.

Potilaiden tulee suostua käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, esim. estemenetelmiä, tutkimuksen ajan mahdollisten lääkevuorovaikutusten vuoksi.

Potilailta kysytään, suostuvatko he biopsiaan ennen ja jälkeen hoidon biologisten korrelaatioiden saamiseksi analyysiä varten, mutta ne ovat valinnaisia, ja potilaat ovat kelvollisia, suostuvatko he siihen vai eivät.

Potilaille, joilla on aivometastaaseja, on täytynyt olla arvioitu ja asianmukainen säteilyonkologian neuvonta ja hoito.

POISTAMISKRITEERIT:

Raskaana oleville tai imettäville naisille.

Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai biologisia aineita viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.

Mikä tahansa samanaikainen hoito kemoterapeuttisilla aineilla tai biologisilla aineilla tai sädehoito.

Potilaat, joilla on sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

Potilaat, jotka käyttävät seuraavia CYP3A4-estäjiä ja jotka eivät voi korvata näitä lääkkeitä muilla vastaavilla lääkkeillä tutkimuksen aikana: rytmihäiriölääkkeet (amiodaroni, kinidiini), neuroleptit (pimotsidi), rauhoittavat/unilääkkeet (midatsolaami, triatsolaami), torajyväjohdannaiset (dihydroergotamiini) ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini), HMG-CoA-reduktaasin estäjät (lovastatiini, simvastatiini, atorvastatiini), rifampiini, rifabutiini, felodipiini, nifedipiini ja sildenafiili tai mäkikuisma. Potilaiden, joiden lähtötason lääkitys sisältää vähintään 2 luokkaa olevaa lääkettä, on mahdollisuus vakaviin sivuvaikutuksiin ja jotka on vaihdettava mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi nelfinaviirin kanssa, heidän on oltava vakaalla uudella hoito-ohjelmalla 7 päivää ennen ilmoittautumista.

Potilaat, jotka saavat kasvavia kortikosteroidiannoksia muiden ei-syöpäsairauksien vuoksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Nelfinaviirin turvallisuuden ja toksisuuden määrittämiseksi ihmisillä, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi tässä potilasryhmässä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Nelfinaviirin PK-arvon määrittämiseksi korreloi sytokromi P450 3A4 -aktiivisuus nelfinaviiripitoisuuksien kanssa ja hanki alustavat todisteet tämän hoito-ohjelman kliinisestä tehosta kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 11. joulukuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 2. joulukuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 070047
  • 07-C-0047

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Croatia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa