Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av Nelfinavir (Viracept) hos vuxna med fasta tumörer

14 december 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av Nelfinavir (Viracept) hos vuxna med solida tumörer

Bakgrund:

  • PI3K/Akt/mTOR-vägen är ett viktigt mål i cancer eftersom den främjar kemoterapeutisk resistens och ger en dålig prognos för många typer av cancer.
  • Flera hämmare av vägen utvecklas som cancerterapi. Processen för de novo-läkemedelsutveckling tar dock år och begränsas ofta på grund av minskad aktivitet och/eller oförutsedda toxiciteter i kliniska prövningar.
  • Ett sätt att påskynda utvecklingen av nya cancerterapier är att testa läkemedel som redan är godkända för andra indikationer.
  • Vår grupp har visat att nelfinavir, en oralt tillgänglig FDA-godkänd HIV-1-proteashämmare som används för att behandla HIV/AIDS, kan hämma endogen Akt- och tillväxtfaktorreceptorinducerad Akt-aktivitet i cancerceller.
  • Viktigt är att nelfinavir uppvisar dosberoende cytotoxicitet i varje cellinje i NCI 60-cellinjepanelen vid plasmakoncentrationer som kan uppnås i human plasma, är mycket effektivt i cancercellinjer som har valts ut för att bli resistenta mot standardterapier och hämmar tumörtillväxt i -vivo.

Mål:

  • Eftersom en MTD med nelfinavir inte har observerats i tidigare fas I-studier med HIV-patienter, kommer syftena med fas I-designen att vara:
  • Att fastställa MTD och dosbegränsande toxicitet för detta läkemedel hos patienter med solida tumörer.
  • För att korrelera nelfinavirs farmakokinetik med baslinjeaktiviteten för CYP3A4, utvärderad genom att mäta midazolamclearance.
  • Att preliminärt utforska de biologiska och kliniska effekterna genom en serie korrelativa studier som involverar analys av blod och vävnad över patienter under hela studien.

Behörighet:

-Vuxna med solida tumörer som är motståndskraftiga mot, eller har återfallit efter att ha fått, standard-frontlinjekemoterapier är berättigade.

Design:

  • Patienterna kommer att få nelfinavir från och med den FDA-godkända dosen för HIV-patienter (1250 mg po bid).
  • Dosökningar kommer att ske för 6 dosnivåer, dvs kohorter, eller tills MTD uppnås.
  • Upp till 45 patienter förväntas bli inskrivna.
  • Staging CT-skanningar kommer att utföras varannan cykel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

- PI3K/Akt/mTOR-vägen är ett viktigt mål i cancer eftersom det främjar

kemoterapeutisk resistens och ger en dålig prognos för många typer av cancer.

  • Flera hämmare av vägen utvecklas som cancerterapi. Processen för de novo-läkemedelsutveckling tar dock år och begränsas ofta på grund av minskad aktivitet och/eller oförutsedda toxiciteter i kliniska prövningar.
  • Ett sätt att påskynda utvecklingen av nya cancerterapier är att testa läkemedel som redan är godkända för andra indikationer.
  • Vår grupp har visat att nelfinavir, ett oralt tillgängligt FDA-godkänt HIV-1-proteas

hämmare som används för att behandla HIV/AIDS, kan hämma endogen Akt och tillväxtfaktorreceptor

inducerad Akt-aktivitet i cancerceller.

-Viktigt, nelfinavir visar dosberoende cytotoxicitet i varje cellinje i

NCI 60 cellinjepanel vid plasmakoncentrationer som kan uppnås i human plasma, är djupt

effektiv i cancercellinjer som har valts ut för att bli resistenta mot standardterapier och hämmar tumörtillväxt in vivo.

Mål:

-Eftersom en MTD med nelfinavir inte har observerats i tidigare fas I-studier med HIV

patienter kommer målen för Fas I-designen att vara:

-Att fastställa MTD och dosbegränsande toxicitet för detta läkemedel hos patienter med fasta ämnen

Tumörer.

- För att korrelera nelfinavirs farmakokinetik med baslinjeaktiviteten för CYP3A4 som

bedöms genom att mäta midazolamclearance.

-Att preliminärt utforska de biologiska och kliniska effekterna genom en serie av

korrelativa studier som involverar analys av blod och vävnad över patienter genomgående

studien.

Behörighet:

-Vuxna med solida tumörer som är refraktära mot, eller har återfallit efter att ha fått, standard

frontlinjekemoterapier är berättigade.

Design:

  • Patienterna kommer att få nelfinavir från och med den FDA-godkända dosen för HIV-patienter (1250 mg po bid).
  • Dosökningar kommer att ske för 6 dosnivåer, dvs kohorter, eller tills MTD uppnås.
  • Upp till 45 patienter förväntas bli inskrivna.
  • Staging CT-skanningar kommer att utföras varannan cykel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad solid malignitet av Laboratory of Pathology vid Clinical Center/NIH eller Laboratory of Pathology vid NNMC.

Patienterna måste: antingen ha återfall efter eller gått igenom standardterapi; har ett aktuellt sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon effektiv standardbehandling; har vägrat standardbehandling i fall där det inte finns något botande alternativ.

Patienter kan ha haft hur många kemoterapeutiska regimer som helst.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

ECOG-prestandapoäng på mindre än eller lika med 2.

En förväntad överlevnad på mer än eller lika med 3 månader.

Patienter måste ha förmågan och viljan att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och visa vilja att följa en oral behandling.

Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/ml.
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/ml.
  • totalt bilirubin mindre än 1,5 X övre gräns för institutionell normal.
  • AST(SGOT) mindre än eller lika med 2,5 X övre gräns för institutionell normal.
  • ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 X övre gräns för institutionell normal.
  • Kreatinin mindre än 1,5 X övre gräns för institutionell normal.

Patienter måste gå med på att använda icke-hormonella preventivmetoder, t.ex. barriärmetoder, under hela studien på grund av möjliga läkemedelsinteraktioner.

Patienterna kommer att tillfrågas om de skulle samtycka till en biopsi före och efter behandling för att tillhandahålla biologiska korrelat för analys, men dessa kommer att vara valfria, och patienterna kommer att vara berättigade oavsett om de samtycker till att göra detta eller inte.

Patienter med hjärnmetastaser måste ha genomgått utvärdering och lämplig rådgivning och behandling med strålningsonkologi.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Gravida eller ammande kvinnor.

Patienter som har haft kemoterapi eller biologiska medel under de senaste 28 dagarna innan de gick in i studien.

Eventuell samtidig behandling med kemoterapeutiska medel eller biologiska medel eller strålbehandling.

Patienter med hjärtinfarkt under de sex månaderna före inskrivningen.

Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Patienter som är på följande CYP3A4-hämmare och inte kan ersätta dessa läkemedel med andra likvärdiga läkemedel under studieperioden: antiarytmika (amiodaron, kinidin), neuroleptika (pimozid), lugnande medel/sömnmedel (midazolam, triazolam), ergotderivat (dihydroergotamin) ergonovin, ergotamin, metylergonovin), HMG-CoA-reduktashämmare (lovastatin, simvastatin, atorvastatin), rifampin, rifabutin, felodipin, nifedipin och sildenafil eller johannesört. Patienter vars baslinjeläkemedelsregim inkluderar 2 eller fler läkemedel av en klass medför risk för allvarliga biverkningar, och som måste ändras på grund av potentiell interaktion med nelfinavir, de måste vara stabila på den nya regimen i 7 dagar före inskrivning.

Patienter som är på eskalerande doser av kortikosteroider för andra icke-cancerösa medicinska tillstånd.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
För att fastställa säkerheten och toxiciteten av nelfinavir hos människor med solida tumörer och för att bestämma den maximala tolererade dosen hos denna patientgrupp.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
För att fastställa farmakokinetik för nelfinavir admin, korrelera cytokrom P450 3A4-aktivitet med nelfinavirnivåer och fastställa preliminära bevis för klinisk effekt av denna regim hos patienter med solid tumörmalignitet.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

11 december 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

9 maj 2011

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2011

Första postat (Uppskatta)

3 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2019

Senast verifierad

2 december 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 070047
  • 07-C-0047

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fasta tumörer

Kliniska prövningar på Nelfinavir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera