Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I nelfinawiru (Viracept) u dorosłych z guzami litymi

14 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Tło:

  • Szlak PI3K/Akt/mTOR jest ważnym celem w raku, ponieważ promuje oporność na chemioterapeutyki i daje złe rokowanie w przypadku wielu typów nowotworów.
  • Kilka inhibitorów szlaku jest opracowywanych jako leki przeciwnowotworowe. Jednak proces opracowywania leku de novo trwa latami i często jest ograniczany ze względu na zmniejszoną aktywność i/lub nieprzewidzianą toksyczność w badaniach klinicznych.
  • Jednym ze sposobów przyspieszenia rozwoju nowych terapii przeciwnowotworowych jest testowanie leków, które są już zatwierdzone do innych wskazań.
  • Nasza grupa wykazała, że ​​nelfinawir, dostępny doustnie, zatwierdzony przez FDA inhibitor proteazy HIV-1 stosowany w leczeniu HIV/AIDS, może hamować endogenną aktywność Akt i indukowaną przez receptor czynnika wzrostu aktywność Akt w komórkach nowotworowych.
  • Co ważne, nelfinawir wykazuje zależną od dawki cytotoksyczność w każdej linii komórkowej w panelu linii komórkowych NCI 60 w stężeniach w osoczu osiągalnych w osoczu ludzkim, jest niezwykle skuteczny w liniach komórek nowotworowych, które zostały wybrane tak, aby stały się oporne na standardowe terapie i hamuje wzrost guza w -żywo.

Cele:

  • Ponieważ we wcześniejszych badaniach fazy I z udziałem pacjentów z HIV nie zaobserwowano MTD z nelfinawirem, celem projektu fazy I będzie:
  • Ustalenie MTD i toksyczności ograniczającej dawkę tego leku u pacjentów z guzami litymi.
  • Korelacja farmakokinetyki nelfinawiru z wyjściową aktywnością CYP3A4, ocenianą na podstawie pomiaru klirensu midazolamu.
  • Wstępne zbadanie skutków biologicznych i klinicznych poprzez serię badań korelacyjnych obejmujących analizę krwi i tkanek pacjentów w trakcie całego badania.

Uprawnienia:

- Kwalifikują się dorośli z guzami litymi, którzy są oporni na leczenie lub u których doszło do nawrotu po otrzymaniu standardowej chemioterapii pierwszego rzutu.

Projekt:

  • Pacjenci będą otrzymywać nelfinawir począwszy od dawki zatwierdzonej przez FDA dla pacjentów z HIV (1250 mg doustnie dwa razy na dobę).
  • Eskalacje dawek będą miały miejsce dla 6 poziomów dawek, tj. kohort, lub do momentu osiągnięcia MTD.
  • Oczekuje się, że zapisze się do 45 pacjentów.
  • Skany tomografii komputerowej będą wykonywane co dwa cykle.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

- Szlak PI3K/Akt/mTOR jest ważnym celem w raku, ponieważ promuje

oporność na chemioterapeutyki i powoduje złe rokowanie w przypadku wielu typów nowotworów.

  • Kilka inhibitorów szlaku jest opracowywanych jako leki przeciwnowotworowe. Jednak proces opracowywania leku de novo trwa latami i często jest ograniczany ze względu na zmniejszoną aktywność i/lub nieprzewidzianą toksyczność w badaniach klinicznych.
  • Jednym ze sposobów przyspieszenia rozwoju nowych terapii przeciwnowotworowych jest testowanie leków, które są już zatwierdzone do innych wskazań.
  • Nasza grupa wykazała, że ​​nelfinawir, dostępna doustnie proteaza HIV-1 zatwierdzona przez FDA

inhibitor stosowany w leczeniu HIV/AIDS, może hamować endogenny Akt i receptor czynnika wzrostu

indukowana aktywność Akt w komórkach nowotworowych.

- Co ważne, nelfinawir wykazuje cytotoksyczność zależną od dawki w każdej linii komórkowej w

Panel linii komórkowych NCI 60 przy stężeniach w osoczu osiągalnych w ludzkim osoczu, jest głęboko

skuteczny w liniach komórek nowotworowych, które zostały wyselekcjonowane, aby stały się oporne na standardowe terapie i hamuje wzrost guza in vivo.

Cele:

-Ponieważ we wcześniejszych badaniach fazy I dotyczących wirusa HIV nie zaobserwowano MTD z nelfinawirem

pacjentów, celami projektu Fazy I będą:

-Aby ustalić MTD i toksyczność ograniczającą dawkę dla tego leku u pacjentów z ciałami stałymi

Nowotwory.

-W celu skorelowania farmakokinetyki nelfinawiru z wyjściową aktywnością CYP3A4

ocenia się, mierząc klirens midazolamu.

-Aby wstępnie zbadać skutki biologiczne i kliniczne poprzez serię

badania korelacyjne obejmujące analizę krwi i tkanek wszystkich pacjentów

badania.

Uprawnienia:

-Dorośli z guzami litymi, którzy są oporni na leczenie lub u których doszło do nawrotu choroby po otrzymaniu standardowego leczenia

kwalifikują się chemioterapie pierwszego rzutu.

Projekt:

  • Pacjenci będą otrzymywać nelfinawir począwszy od dawki zatwierdzonej przez FDA dla pacjentów z HIV (1250 mg doustnie dwa razy na dobę).
  • Eskalacje dawek będą miały miejsce dla 6 poziomów dawek, tj. kohort, lub do momentu osiągnięcia MTD.
  • Oczekuje się, że zapisze się do 45 pacjentów.
  • Skany tomografii komputerowej będą wykonywane co dwa cykle.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lity nowotwór złośliwy przez Pracownię Patologii Centrum Klinicznego/PZH lub Pracownię Patologii NNMC.

Pacjenci muszą: mieć nawrót lub progresję po standardowej terapii; mają aktualny stan chorobowy, dla którego nie ma standardowej skutecznej terapii; odmówili standardowej terapii w przypadkach, w których nie ma możliwości wyleczenia.

Pacjenci mogli mieć dowolną liczbę schematów chemioterapii.

Wiek większy lub równy 18 lat.

Wynik wydajności ECOG mniejszy lub równy 2.

Oczekiwany czas przeżycia większy lub równy 3 miesiącom.

Pacjenci muszą mieć zdolność i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody oraz wykazać gotowość do przestrzegania schematu leczenia doustnego.

Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml.
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ml.
  • bilirubina całkowita poniżej 1,5 x górna granica normy obowiązującej w placówce.
  • AST(SGOT) mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy instytucjonalnej.
  • ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy instytucjonalnej.
  • Kreatynina poniżej 1,5 x górna granica normy w placówce.

Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnych metod kontroli urodzeń, np. metod barierowych, przez czas trwania badania ze względu na możliwe interakcje lekowe.

Pacjenci zostaną zapytani, czy zgodziliby się na biopsję przed i po leczeniu w celu dostarczenia biologicznych korelatów do analizy, ale będą one opcjonalne, a pacjenci będą kwalifikować się, niezależnie od tego, czy wyrażą na to zgodę, czy nie.

Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą przejść ocenę i odpowiednie poradnictwo oraz leczenie za pomocą radioterapii onkologicznej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub leki biologiczne w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do badania.

Jakakolwiek jednoczesna terapia środkami chemioterapeutycznymi lub biologicznymi lub radioterapią.

Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania.

Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

Pacjenci przyjmujący następujące inhibitory CYP3A4 i nie mogący zastąpić tych leków innymi równoważnymi lekami w okresie badania: leki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna), neuroleptyki (pimozyd), środki uspokajające/nasenne (midazolam, triazolam), pochodne sporyszu (dihydroergotamina , ergonowina, ergotamina, metyloergonowina), inhibitory reduktazy HMG-CoA (lowastatyna, symwastatyna, atorwastatyna), ryfampicyna, ryfabutyna, felodypina, nifedypina i syldenafil lub ziele dziurawca. Pacjenci, u których wyjściowy schemat leczenia obejmuje 2 lub więcej leków z grupy niosących potencjalne poważne działania niepożądane i których należy zmienić ze względu na potencjalną interakcję z nelfinawirem, muszą być stabilni na nowym schemacie przez 7 dni przed włączeniem.

Pacjenci przyjmujący zwiększające się dawki kortykosteroidów z powodu innych nienowotworowych schorzeń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Określenie bezpieczeństwa i toksyczności nelfinawiru u ludzi z guzami litymi oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki w tej grupie pacjentów.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Aby określić farmakokinetykę podawanego nelfinawiru, należy skorelować aktywność cytochromu P450 3A4 z poziomami nelfinawiru i ustalić wstępne dowody skuteczności klinicznej tego schematu u pacjentów z nowotworami litymi.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

11 grudnia 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

2 grudnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 070047
  • 07-C-0047

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na Nelfinawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Tunisia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj