Estudio de 8 semanas de formas de dosificación de tolvaptán en la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD) (NOCTURNE)

Criterios de inclusión:

1. 18 a 50 años

2. Sujetos con:

   • IMC entre 19 y 35 kg/m2

   • diagnóstico de ADPKD por criterios de Ravine modificados:

     • antecedentes familiares: 3 quistes/riñón si por ecografía o 5 por tomografía computarizada o resonancia magnética
     • Sin antecedentes familiares: 10 quistes por riñón
   • una TFGe > 45 ml/min/1,73 m2 por la ecuación CKD-EPI
3. Sujetos que no planeen quedar embarazadas y que deseen cumplir con los requisitos de control de la natalidad.
4. Los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinen las pruebas de detección.
5. Sujetos que proporcionen su consentimiento informado y que puedan cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que usan diuréticos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, o el requisito de uso intermitente o constante de diuréticos por cualquier motivo
2. Sujetos que tenían una eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 calculado en base a la creatinina histórica más reciente durante los últimos 12 meses

3. Sujetos con:

   • incontinencia, vejiga hiperactiva o retención urinaria (p. ej., BPH), lo que significa que los sujetos con síntomas de nicturia frecuente, según lo determinado por el historial médico o la urgencia urinaria, deben ser evaluados cuidadosamente para excluir problemas de GU que no sean ADPKD antes del ingreso.
   • enfermedad hepática, anomalías de la función hepática o serología distinta de la esperada para ADPKD con enfermedad hepática quística al inicio
   • antecedentes de cirugía renal o drenaje de quistes dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
   • presión arterial 150/95 mmHg o < 90/40 mmHg.
   • frecuencia cardíaca fuera del rango de 40 a 90 lpm.
   • diabetes avanzada con antecedentes de control deficiente, evidencia de enfermedad renal significativa cáncer renal, riñón único o cirugía renal reciente
   • otros antecedentes médicos significativos que puedan interferir con los objetivos del estudio
   • anormalidades significativas en la concentración sérica de sodio (< 135 o > 145 mEq/L)
   • un historial de abuso de drogas y/o alcohol dentro de los 2 años anteriores a la selección
   • reacciones alérgicas clínicamente significativas al tolvaptán o a estructuras químicamente relacionadas, como las benzazepinas (p. ej., benzazepril, conivaptan, mesilato de fenoldopam o mirtazapina)
4. Sujetos que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización en el día 0
5. Sujetos que toman medicamentos o tienen enfermedades concomitantes que pueden confundir las evaluaciones de los criterios de valoración, incluidas las terapias aprobadas (es decir, comercializadas) con el fin de afectar los quistes de PKD, como tolvaptán, agonistas de la somatostatina (es decir, octreotida, sandostatin), Rapamune (sirolimus), anti- terapias de ARN sentido, otros antagonistas de la vasopresina (p. ej., OPC-31260 [mozavaptan] y Vaprisol® [conivaptan]) o agonistas (p. ej., desmopresina) y cirugía de reducción de quistes
6. Sujetos con antihipertensivos que no han estado en el mismo régimen antihipertensivo durante al menos 30 días antes de la primera dosis de IMP
7. Sujetos que tienen contraindicaciones o interferencias con las evaluaciones de resonancia magnética
8. Sujetos con antecedentes de trastornos mentales graves que, en opinión del investigador, excluirían al sujeto de participar en este ensayo.
9. Sujetos con exposición previa a tolvaptán