8 weken durende studie van tolvaptan-dosisvormen bij autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) (NOCTURNE)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 50

2. Onderwerpen met:

   • BMI tussen 19 en 35 kg/m2

   • diagnose van ADPKD door gewijzigde Ravine-criteria:

     • familiegeschiedenis: 3 cysten/nier indien door middel van echografie of 5 door CT of MRI
     • Zonder familiegeschiedenis: 10 cysten per nier
   • een eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 volgens de CKD-EPI-vergelijking
3. Onderwerpen die niet van plan zijn zwanger te worden, bereid zijn te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie.
4. Onderwerpen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door screeningtests.
5. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming geven en in staat zijn om aan alle proefvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die diuretica gebruikten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, of de behoefte aan intermitterend of constant gebruik van diuretica om welke reden dan ook
2. Proefpersonen met een eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 berekend op basis van de meest recente historische creatinine gedurende de laatste 12 maanden

3. Onderwerpen met:

   • incontinentie, overactieve blaas of urineretentie (bijv. BPH), wat betekent dat personen met symptomen van frequente nycturie, zoals bepaald door medische geschiedenis of urinaire urgentie, zorgvuldig moeten worden geëvalueerd om niet-ADPKD GU-problemen uit te sluiten voorafgaand aan binnenkomst.
   • leverziekte, leverfunctieafwijkingen of andere serologie dan verwacht voor ADPKD met cystische leverziekte bij baseline
   • een voorgeschiedenis van nierchirurgie of cystendrainage binnen 6 maanden na randomisatie
   • bloeddruk 150/95 mmHg of < 90/40 mmHg.
   • hartslag buiten het bereik van 40 tot 90 spm.
   • geavanceerde diabetes met een voorgeschiedenis van slechte controle, bewijs van significante nierziekte nierkanker, een enkele nier of recente nieroperatie
   • andere significante medische geschiedenis die de studiedoelstellingen kan verstoren
   • significante afwijkingen in serumnatriumconcentratie (< 135 of > 145 mEq/L)
   • een voorgeschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
   • klinisch significante allergische reacties op tolvaptan of chemisch verwante structuren zoals benzazepines (bijv. benzazepril, conivaptan, fenoldopammesylaat of mirtazapine)
4. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie op dag 0 een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen
5. Proefpersonen die medicijnen gebruiken of bijkomende ziekten hebben die eindpuntbeoordelingen kunnen verwarren, inclusief het nemen van goedgekeurde (dwz op de markt gebrachte) therapieën met als doel PKD-cysten te beïnvloeden, zoals tolvaptan, somatostatine-agonisten (dwz octreotide, sandostatine), Rapamune (sirolimus), anti- sense RNA-therapieën, andere vasopressine-antagonisten (bijv. OPC-31260 [mozavaptan] en Vaprisol® [conivaptan]) of agonisten (bijv. desmopressine) en cystereductiechirurgie
6. Proefpersonen die antihypertensiva gebruiken en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP niet hetzelfde antihypertensieve regime hebben gevolgd
7. Proefpersonen met contra-indicaties voor of interferentie met MRI-beoordelingen
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige psychische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zouden uitsluiten van deelname aan dit onderzoek
9. Proefpersonen met eerdere blootstelling aan tolvaptan