Un estudio de eficacia y seguridad de ixmyelocel-T en pacientes con isquemia crítica de las extremidades (CLI) (REVIVE)
25 de mayo de 2021 actualizado por: Vericel Corporation
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de ixmyelocel-T en sujetos con isquemia crítica de las extremidades y sin opciones de revascularización
Este estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de ixmyelocel-T, una terapia multicelular expandida específica para el paciente, para el tratamiento de pacientes con isquemia crítica de las extremidades (CLI).
El estudio es un estudio aleatorizado controlado por vehículo (placebo) en pacientes con CLI que no tienen opción para los procedimientos de revascularización.
Todos los pacientes aleatorizados se someterán a una aspiración de médula ósea de pequeño volumen en un procedimiento ambulatorio o en el consultorio de 15 minutos.
Todos los pacientes recibirán inyecciones de ixmyelocel-T o control de vehículo en su pierna índice previamente identificada.
Los pacientes serán seguidos durante 18 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35211
- Cardiology PC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- Cardio-Thoracic Surgeons, P.C.
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Arizona Heart Institute
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
- Carl T. Hayden VA Medical Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Central Arkansas Veteran's Healthcare System
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72204
- Arkansas Primary Care Clinic, P.A.
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-
California
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Concord, California, Estados Unidos, 94520
- John Muir Medical Center - Concord Campus
-
Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357
- VA Loma Linda Healthcare
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Gonda Venous Center & Ambulatory Procedure Unit
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95819
- Sutter Medical Group - Cardiology
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California San Diego Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92120
- Kaiser Permanente Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0222
- University of California San Francisco - Division of Vascular and Endovascular Surgery
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver - Anschutz Medical Campus
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale School of Medicine
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33435
- Bethesda Memorial Hospital - Clinical Research Center
-
Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Florida Research Network, LLC
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- Malcom Randall Veterans Affairs Medical Center
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- First Coast Cardiovascular Institute, P.A.
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Hospital
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32501
- Baptist Hospital
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32501
- Cardiology Consultants
-
Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Grove Place Surgery Center
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
- Vascular Surgical Associates, P.C.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois at Chicago - Clinical Sciences North
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Memorial Medical Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46804
- Indiana/Ohio Heart
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46290
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
-
Iowa
-
Windsor Heights, Iowa, Estados Unidos, 50324
- Heartland Vascular Medicine and Surgery
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
- Union Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
-
Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- UMass Memorial Health Care
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System
-
Berkley, Michigan, Estados Unidos, 48072
- Cardiology and Vascular Associates, P.C.
-
Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
- Oakwood Hospital and Medical Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- John D. Dingell VA Medical Center
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48507
- Michigan Vascular Research Center
-
Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
- Integrated Vascular Vein Center of Michigan
-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48602
- Michigan CardioVascular Institutue at Covenant Medical Center
-
Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Minneapolis VA Health Care System
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Abbott Northwestern Hospital / Minneapolis Heart Institute-Vascular Clinic
-
-
Mississippi
-
Hattiesburg, Mississippi, Estados Unidos, 39401
- Hattiesburg Clinic, P.A.
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68105
- Omaha VAMC
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07052
- Vascular Access Center of West Orange
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- University of Buffalo Surgeons Inc.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina Hospital
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- Jobst Vascular Institute
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15240
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Veterans' Administration Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
- DFW Vascular Group, LLP
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Heart Institute at St. Luke's Episcopal Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Audie L Murphy VA Hospital - Pathology Laboratory
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Cascade Vascular Associates, P.S.
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
- Charleston Area Medical Center - Memorial Hospital
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
- Columbia Saint Mary's
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53203
- Medical College of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53217
- Wheaton Franciscan Medical Group, Inc.
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
35 años a 90 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Machos y hembras no gestantes ni lactantes
- De 35 a 90 años de edad
Diagnóstico de ICE con pérdida de tejido (correspondiente a la Categoría 5 de Rutherford; ver Apéndice B) con un tamaño de úlcera de al menos 0,5 cm2, una úlcera de menor tamaño que penetra en el tejido subcutáneo y/o gangrena (seca). Además, el sujeto debe tener UNO de los siguientes documentados en la selección:
- Presión sistólica del tobillo < 70 mm Hg
- Presión sistólica del dedo del pie < 50 mm Hg
- TcPO2 < 30 mm Hg (en decúbito supino)
- Los sujetos no deben tener opciones razonables de atención estándar para las intervenciones de revascularización quirúrgica o endovascular.
Los sujetos deben tener lo siguiente:
- Una narrativa que documente las razones por las cuales el especialista vascular del sitio considera que el tema "no tiene opción". Un especialista vascular será el investigador principal (PI) o subinvestigador y se define como: cirujano vascular, cardiólogo intervencionista, especialista certificado en medicina vascular o radiólogo intervencionista; Y
- Confirmación secundaria por parte de un Comité de revisión de elegibilidad (ERC; consulte la Sección 8.1) independiente después de la revisión de los documentos apropiados, que incluyen, entre otros: resultados de imágenes, registros médicos, historial quirúrgico, descripción del especialista vascular del sitio que documenta los motivos de "ninguna opción" y/ o informes de laboratorio.
- No se prevé amputación mayor en la pierna índice o muerte dentro de los 3 meses posteriores a la selección en opinión del especialista vascular (que debe ser el IP o subinvestigador)
- En opinión del investigador, el sujeto está controlado con la terapia médica indicada para CLI (a menos que haya una contraindicación o intolerancia documentada)
- El sujeto está al día con todas las pautas de detección apropiadas para su edad de la Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) o similares (p. ej., Grupo de trabajo de servicios preventivos de los Estados Unidos)
- Dado el historial médico y la medicación concurrente, el sujeto es un candidato aceptable para los procedimientos de aspiración de médula ósea e inyección intramuscular en opinión del investigador.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el procedimiento de aspiración/inyección, el plan de tratamiento con instrucciones para el cuidado de heridas y otros procedimientos del estudio durante la duración del estudio.
- Proporcione un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto (o un representante legalmente aceptable, si lo permite la Junta de Revisión de Investigación [IRB] del sitio) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes que presenten cualquiera de los siguientes no serán aleatorizados:
Específico de la enfermedad:
- Revascularización quirúrgica abierta fallida (en la pierna índice) dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección 1
- Isquemia aguda que amenaza una extremidad, traumatismo, enfermedad vascular no aterosclerótica conocida (p. ej., arteritis de células gigantes/temporales, arteritis de Takayasu, enfermedad oclusiva de Raynaud, enfermedad de Buerger), enfermedad embólica, enfermedad aortoilíaca con > 50% de estenosis o antecedentes de estados de hipercoagulabilidad
- CLI avanzado (es decir, no salvable) definido como Rutherford Categoría 6
- Evidencia clínica de infección invasiva en la pierna índice (p. ej., celulitis, osteomielitis, gangrena húmeda)
- En la selección, tamaño de la herida que no sea del talón de > 20 cm2 (excluyendo la gangrena del dedo del pie); o heridas en el talón > 10 cm2 en la pierna índice según lo medido por el Wound Core Lab (WCL) a partir de fotografías (y/o acetatos) proporcionadas por el sitio
- Amputación previa en o por encima del astrágalo en la pierna índice Historial médico
- Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 10 % en la selección
- Sujetos diabéticos con retinopatía proliferativa no controlada o no tratada según lo determine un examen de los ojos con dilatación de las pupilas (realizado por un profesional de la vista calificado según las pautas de la Asociación Estadounidense de Diabetes)
- Trastorno de la coagulación de la sangre no causado por medicamentos (p. ej., trombofilia)
- Neoplasia maligna cutánea de células no basales activa que requirió cirugía, quimioterapia y/o radiación en los últimos 12 meses
- Abuso actual documentado de drogas o alcohol que podría interferir con el cumplimiento del sujeto con los procedimientos del estudio
- Alergias conocidas a cualquier producto equino, porcino o bovino
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 50 kg/m2 en la selección
- Enfermedad renal crónica (ERC) establecida que requiere diálisis (Etapa 5); aclaramiento de creatinina estimado < 15 mg/ml/min en la selección
- Presión arterial sistólica (PAS) > 200 mm Hg o presión arterial diastólica (PAD) > 120 mm Hg o papiledema notado a través del oftalmoscopio en el examen físico de detección
- Dentro de los 3 meses previos a la selección, antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardíaca
Parámetros de laboratorio:
Valores de laboratorio anormales (realizados en el laboratorio central) en la selección:
- Plaquetas < 50.000 μL
- Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH 1), VIH 2 o sífilis positivo (reagina plasmática rápida [RPR])
- Antígeno de superficie activo de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis C (VHC); Procedimientos, dispositivos o medicamentos de exclusión
- Exposición a terapia inmunosupresora por razones oncológicas o no oncológicas crónicas en los 12 meses anteriores o requerimiento esperado durante el transcurso del estudio (p. ej., quimioterapia, radioterapia, metotrexato)
- Participación simultánea en otro ensayo clínico o recibir medicación experimental dentro de los 30 días posteriores a la selección o haber estado expuesto previamente al producto ixmyelocel T de Aastrom [anteriormente conocido como células reparadoras de tejidos (TRC), células reparadoras cardíacas (CRC), células reparadoras vasculares (VRC)]
- En la pierna índice, uso de tratamientos concomitantes para heridas no aprobados actualmente para la cicatrización de heridas isquémicas dentro de los 30 días anteriores a la selección o planes para iniciar nuevos tratamientos no estándar de atención en la pierna índice durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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El día 14, 20 inyecciones intramusculares de control del vehículo en la pierna índice previamente identificada.
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EXPERIMENTAL: ixmielocel-T
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El día 14, 20 inyecciones intramusculares de ixmyelocel-T en la pierna índice previamente identificada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de amputación (AFS) a los 12 meses posteriores a la inyección
Periodo de tiempo: 12 meses
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El objetivo principal será evaluar la eficacia de ixmyelocel-T en comparación con el placebo (control de vehículo) en AFS a los 12 meses posteriores a la inyección en pacientes con CLI sin opciones de revascularización.
La supervivencia libre de amputación se define como el tiempo transcurrido hasta la primera amputación mayor (por encima del astrágalo) en la pierna índice o la mortalidad por todas las causas (muerte).
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 18 meses
|
Un objetivo secundario será evaluar la seguridad y tolerabilidad general de ixmyelocel-T versus placebo en pacientes con CLI desde el momento de la aspiración hasta 18 meses después del tratamiento/seguimiento por % de pacientes con eventos adversos.
|
18 meses
|
|
Porcentaje de pacientes con cierre completo de la herida en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Un objetivo secundario es evaluar el porcentaje de pacientes con al menos 1 herida isquémica en la pierna índice que está presente en la visita 3 (antes de la inyección) y que tiene un cierre completo en el mes 12.
|
12 meses
|
|
Porcentaje de pacientes que experimentaron un evento cardíaco mayor (MACE) en los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: 6, 12 y 18 meses
|
% de pacientes que experimentan un evento MACE definido como mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio, dolor torácico que requiere hospitalización o accidente cerebrovascular.
|
6, 12 y 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
25 de marzo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de marzo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
2 de diciembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABI 55-1009-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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