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Everolimus como tratamiento de segunda línea en el carcinoma metastásico de células renales (RECORD-4)

2 de junio de 2016 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II, multicéntrico y abierto para examinar la eficacia y seguridad de everolimus como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastásico de células renales

Este estudio evaluará everolimus como terapia de segunda línea en pacientes con carcinoma metastásico de células renales. Cada paciente se inscribirá y estratificará en una de tres cohortes en función de su tratamiento de primera línea: 1) citocinas previas, 2) sunitinib anterior o 3) tratamiento anti-VEGF anterior que no sea sunitinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

134

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01509-900
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • NY, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Federación Rusa
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Federación Rusa, 188663
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russia, Federación Rusa, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Russia, Federación Rusa, 603001
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Russia, Federación Rusa, 249036
        • Novartis Investigative Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años.
  2. Pacientes con carcinoma de células renales avanzado con confirmación histológica o citológica de carcinoma renal de células claras (o con un componente de células claras) que han progresado previamente o no toleraron la terapia de primera línea con sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, bevacizumab, o terapia con citoquinas.
  3. Los pacientes deben haber tenido una nefrectomía previa (parcial o total).
  4. Pacientes con al menos una lesión medible al inicio del estudio según los criterios RECIST 1.0. Si las lesiones cutáneas se notifican como lesiones diana, deben documentarse (al inicio del estudio y en cada examen físico) utilizando fotografías en color y un dispositivo de medición (como un calibrador) con un enfoque claro para permitir determinar el tamaño de la(s) lesión(es). determinado a partir de la fotografía.
  5. Pacientes con un estado funcional de Karnofsky ≥ 70 %.

  6. Función adecuada de la médula ósea como se muestra por:

    1. RAN ≥ 1,5 x 109/L,
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L,
    3. Hemoglobina >9 g/dL

  7. Función hepática adecuada como se muestra por:

    1. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN,
    2. ALT y AST ≤ 2,5 x LSN. Los pacientes con metástasis hepáticas conocidas pueden inscribirse si su AST y ALT ≤ 5 x ULN,
    3. INR < 1,3 (INR < 3 en pacientes tratados con anticoagulantes)
  8. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN.
  9. Colesterol sérico en ayunas ≤300 mg/dl O ≤7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤2,5 x LSN.
  10. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo y de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con metástasis cerebrales.

  2. Pacientes dentro de las 4 semanas posteriores a una cirugía mayor (p. ej., intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática importante para evitar complicaciones en la cicatrización de la herida.

    Los procedimientos menores y las biopsias percutáneas o la colocación de un dispositivo de acceso vascular requieren 7 días antes del ingreso al estudio.

  3. Pacientes en previsión de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
  4. Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (radioterapia paliativa para lesiones óseas permitida hasta 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio).
  5. Pacientes con una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
  6. Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas con el tratamiento médico estándar.
  7. Pacientes que han recibido más de un régimen de tratamiento previo para el carcinoma metastásico de células renales
  8. Pacientes que han recibido terapia adyuvante para CCR
  9. Pacientes que han recibido previamente inhibidores mTOR sistémicos (p. ej., sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  10. Pacientes con hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (p. ej., sirolimus, temsirolimus) o a sus excipientes.
  11. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

  12. Anormalidades gastrointestinales clínicamente significativas que incluyen, pero no se limitan a:

    1. Síndrome de malabsorción:
    2. Resección mayor del estómago o del intestino delgado que podría afectar la absorción del fármaco del estudio
    3. Enfermedad de úlcera péptica activa
    4. Enfermedad inflamatoria intestinal:

    i. Colitis ulcerosa u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación ii. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.

  13. Pacientes con antecedentes conocidos de seropositividad al VIH. No se requiere la detección de la infección por el VIH al inicio del estudio.
  14. Diátesis hemorrágica activa
  15. Diabetes mellitus no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 2,0 x LSN.

  16. Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

    1. angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio

      ≤ 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca grave no controlada,

    2. infección grave activa o no controlada,
    3. antecedentes de infecciones fúngicas invasivas,
    4. insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C),
    5. función pulmonar gravemente deteriorada
  17. Historial de accidente cerebrovascular (CVA) incluyendo ataque isquémico transitorio (AIT) ≤ 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
  18. Antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses. Nota: Los sujetos con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas son elegibles.
  19. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria y sin tratamiento durante ≤ 3 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino o mama, y ​​cáncer localizado de vejiga (T1) y próstata (T1). - T2).
  20. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando (lactantes).

  21. Adultos con potencial reproductivo que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos.

    Se deben usar anticonceptivos adecuados durante todo el ensayo y durante 8 semanas después de la última administración del fármaco del estudio en pacientes femeninas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

  22. Pacientes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido fármacos en investigación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Esto no debe incluir sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib y citocinas.
  23. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RAD001
Los participantes recibieron RAD001 10 mg por vía oral una vez al día.
Droga: RAD001
El fármaco del estudio se suministró en forma de comprimidos de 5 mg en blisters.
Otros nombres:
  • Everolimus

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) - Todos los participantes
Periodo de tiempo: 20 meses
La SLP durante el tratamiento de segunda línea se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. El análisis principal de la SLP se basó en una revisión radiológica local de tomografías computarizadas y resonancias magnéticas recopiladas hasta que el participante experimentó progresión de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.0.
20 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la SLP para cada cohorte de tratamiento de primera línea
Periodo de tiempo: 20 meses
La duración de la SLP durante el tratamiento de segunda línea se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La evaluación de los participantes se basó en los datos radiológicos locales según los criterios RECIST 1.0.
20 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 28 meses
OS se definió como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
28 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: 20 meses
La CBR se definió como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) o enfermedad estable según los datos radiológicos locales según los criterios RECIST 1.0.
20 meses
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 20 meses
La ORR se definió como la proporción de participantes con la mejor respuesta general de RC o PR según los datos radiológicos locales de acuerdo con los criterios RECIST 1.0.
20 meses
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: 20 meses
DoR se definió como el tiempo desde la primera aparición de PR o CR (según la revisión radiológica local) hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debido al cáncer subyacente.
20 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

6 de junio de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2016

Última verificación

1 de junio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRAD001L2404
  • 2010-020447-13 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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