Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эверолимус как терапия второй линии при метастатическом почечно-клеточном раке (RECORD-4)

2 июня 2016 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы II для изучения эффективности и безопасности эверолимуса в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

В этом исследовании эверолимус будет оцениваться как терапия второй линии у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком. Каждый пациент будет зарегистрирован и разделен на одну из трех когорт в зависимости от его терапии первой линии: 1) предшествующая терапия цитокинами, 2) предшествующая терапия сунитинибом или 3) предшествующая терапия анти-VEGF, отличная от сунитиниба.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

134

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Tucuman, Аргентина, T4000
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Аргентина, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • Бразилия
    • SC
      • Florianopolis, SC, Бразилия, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Бразилия, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Бразилия, 01509-900
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Китай, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Российская Федерация, 188663
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russia, Российская Федерация, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Russia, Российская Федерация, 603001
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Russia, Российская Федерация, 249036
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • NY, New York, Соединенные Штаты, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.
  2. Пациенты с распространенным почечно-клеточным раком с гистологическим или цитологическим подтверждением светлоклеточного (или с компонентом светлоклеточного) рака почки, которые ранее прогрессировали или не переносили терапию первой линии сунитинибом, сорафенибом, пазопанибом, акситинибом, бевацизумабом, или цитокиновой терапии.
  3. Пациенты должны иметь предшествующую нефрэктомию (частичную или тотальную).
  4. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.0. Если о поражениях кожи сообщается как о целевых поражениях, они должны быть задокументированы (исходно и при каждом медицинском осмотре) с использованием цветной фотографии и измерительного устройства (например, штангенциркуля) в четком фокусе, чтобы можно было определить размер поражения (я). определяется по фотографии.
  5. Пациенты с функциональным статусом Карновского ≥ 70%.

  6. Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствуют:

    1. АЧН ≥ 1,5 х 109/л,
    2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л,
    3. Гемоглобин >9 г/дл

  7. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

    1. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН,
    2. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН. Пациенты с известными метастазами в печень могут быть зачислены, если их АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН,
    3. МНО < 1,3 (МНО < 3 у пациентов, получающих антикоагулянты)
  8. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤ 2,0 x ВГН.
  9. Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ULN.
  10. Письменное информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с испытанием, и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с метастазами в головной мозг.

  2. Пациенты в течение 4 недель после крупной операции (например, внутригрудной, внутрибрюшной или внутритазовой), открытой биопсии или значительного травматического повреждения, чтобы избежать осложнений при заживлении ран.

    Незначительные процедуры и чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа требуют 7 дней до включения в исследование.

  3. Пациенты в ожидании необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
  4. Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (паллиативная лучевая терапия поражений костей разрешена за 2 недели до начала исследуемого лечения).
  5. Пациенты с серьезной незаживающей раной, язвой или переломом кости.
  6. Пациенты с судорогами в анамнезе, не контролируемыми стандартной медикаментозной терапией.
  7. Пациенты, которые ранее получали более одной схемы лечения метастатического почечно-клеточного рака.
  8. Пациенты, получавшие адъювантную терапию по поводу ПКР
  9. Пациенты, ранее получавшие системные ингибиторы mTOR (например, сиролимус, темсиролимус, эверолимус)
  10. Пациенты с известной гиперчувствительностью к эверолимусу или другим рапамицинам (например, сиролимусу, темсиролимусу) или к его вспомогательным веществам.
  11. Анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).

  12. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, включая, но не ограничиваясь:

    1. Синдром мальабсорбции:
    2. Большая резекция желудка или тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание исследуемого препарата
    3. Активная пептическая язва
    4. Воспалительное заболевание кишечника:

    я. Язвенный колит или другие желудочно-кишечные заболевания с повышенным риском перфорации ii. Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.

  13. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ. Исходный скрининг на ВИЧ-инфекцию не требуется.
  14. Активный геморрагический диатез
  15. Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 2,0 x ВГН.

  16. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:

    1. нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

      ≤ 6 месяцев до включения, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия,

    2. активная или неконтролируемая тяжелая инфекция,
    3. инвазивные грибковые инфекции в анамнезе,
    4. тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью),
    5. сильное нарушение функции легких
  17. История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА) ≤ 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  18. История легочной эмболии или нелеченного тромбоза глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев. Примечание. Подходят субъекты с недавним ТГВ, получавшие терапевтические антикоагулянты в течение не менее 6 недель.
  19. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в анамнезе и отсутствием лечения в течение ≤ 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ шейки матки или молочной железы, а также локализованного рака мочевого пузыря (Т1) и простаты (Т1). - Т2).
  20. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью (кормящих).

  21. Взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контроля над рождаемостью.

    На протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последнего приема исследуемого препарата пациентками женского пола необходимо использовать адекватные противозачаточные средства. У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

  22. Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты ≤ 2 недель до начала исследуемого лечения. Это не должно включать сунитиниб, сорафениб, акситиниб, пазопаниб и цитокины.
  23. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RAD001
Участники получали RAD001 по 10 мг перорально один раз в день.
Лекарство: RAD001
Исследуемый препарат поставлялся в виде таблеток по 5 мг в блистерной упаковке.
Другие имена:
  • Эверолимус

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS) — все участники
Временное ограничение: 20 месяцев
ВБП во время лечения второй линии определяли как время от даты включения в исследование до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Первичный анализ ВБП был основан на локальном рентгенологическом обзоре КТ и МРТ, собранных до тех пор, пока у участника не наблюдалось прогрессирование заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.0.
20 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ВБП для каждой группы лечения первой линии
Временное ограничение: 20 месяцев
Продолжительность ВБП во время лечения второй линии определяли как время от даты включения в исследование до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Оценка участников основывалась на местных радиологических данных в соответствии с критериями RECIST 1.0.
20 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 28 месяцев
ОВ определяли как время от даты регистрации до даты смерти по любой причине.
28 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 20 месяцев
CBR определяли как долю пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием на основании локальных радиологических данных в соответствии с критериями RECIST 1.0.
20 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 20 месяцев
ORR был определен как доля участников с лучшим общим ответом CR или PR на основе местных радиологических данных в соответствии с критериями RECIST 1.0.
20 месяцев
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: 20 месяцев
DoR определяли как время от первого возникновения PR или CR (согласно местному рентгенологическому обзору) до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от основного рака.
20 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 декабря 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRAD001L2404
  • 2010-020447-13 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться