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Everolimus como terapia de segunda linha no carcinoma metastático de células renais (RECORD-4)

2 de junho de 2016 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto multicêntrico de fase II para examinar a eficácia e a segurança do everolimo como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com carcinoma metastático de células renais

Este estudo avaliará o everolimus como terapia de segunda linha em pacientes com carcinoma de células renais metastático. Cada paciente será inscrito e estratificado em uma das três coortes com base em sua terapia de primeira linha: 1) citocinas anteriores, 2) sunitinibe anterior ou 3) terapia anti-VEGF anterior diferente de sunitinibe.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

134

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Argentina
      • Tucuman, Argentina, T4000
        • Novartis Investigative Site
    • Viedma
      • Rio Negro, Viedma, Argentina, 8500
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • SC
      • Florianopolis, SC, Brasil, 88034-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasil, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01246-000
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasil, 01509-900
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1784
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • New York
      • NY, New York, Estados Unidos, 90033
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Federação Russa
    • Russia
      • Leningrad Region, Russia, Federação Russa, 188663
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russia, Federação Russa, 125284
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod, Russia, Federação Russa, 603001
        • Novartis Investigative Site
      • Obninsk, Russia, Federação Russa, 249036
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos.
  2. Pacientes com carcinoma de células renais avançado com confirmação histológica ou citológica de carcinoma renal de células claras (ou com um componente de células claras) que progrediram anteriormente ou eram intolerantes à terapia de primeira linha com sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, axitinibe, bevacizumabe, ou terapia com citocinas.
  3. Os pacientes devem ter feito nefrectomia prévia (parcial ou total).
  4. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.0. Se as lesões cutâneas forem relatadas como lesões-alvo, elas devem ser documentadas (no início e em todos os exames físicos) usando fotografia colorida e um dispositivo de medição (como um paquímetro) em foco claro para permitir que o tamanho da(s) lesão(ões) seja(m) determinada pela fotografia.
  5. Pacientes com Performance Status de Karnofsky ≥ 70%.

  6. Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por:

    1. ANC ≥ 1,5 x 109/L,
    2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L,
    3. Hemoglobina >9 g/dL

  7. Função hepática adequada, conforme demonstrado por:

    1. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN,
    2. ALT e AST ≤ 2,5 x LSN. Pacientes com metástases hepáticas conhecidas podem se inscrever se sua AST e ALT ≤ 5 x LSN,
    3. INR < 1,3 (INR < 3 em pacientes tratados com anticoagulantes)
  8. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 2,0 x LSN.
  9. Colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dl OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤2,5 x LSN.
  10. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo e de acordo com as diretrizes locais.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástases cerebrais.

  2. Pacientes dentro de 4 semanas após cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intrapélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa para evitar complicações na cicatrização da ferida.

    Procedimentos menores e biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular requerem 7 dias antes da entrada no estudo.

  3. Pacientes em antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
  4. Pacientes que receberam radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (radioterapia paliativa para lesões ósseas permitida até 2 semanas antes do início do tratamento do estudo).
  5. Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
  6. Pacientes com história de convulsão(ões) não controlada(s) com terapia médica padrão.
  7. Pacientes que receberam mais de um regime de tratamento anterior para carcinoma de células renais metastático
  8. Pacientes que receberam terapia adjuvante para CCR
  9. Pacientes que receberam anteriormente inibidores sistêmicos de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus)
  10. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou outras rapamicinas (por exemplo, sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes.
  11. História ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC).

  12. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas, incluindo, entre outras:

    1. Síndrome de má absorção:
    2. Grande ressecção do estômago ou intestino delgado que poderia afetar a absorção do medicamento do estudo
    3. Úlcera péptica ativa
    4. Doença inflamatória intestinal:

    eu. Colite ulcerosa ou outras condições gastrointestinais com risco aumentado de perfuração ii. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

  13. Pacientes com história conhecida de soropositividade para o HIV. A triagem para infecção por HIV na linha de base não é necessária.
  14. diátese hemorrágica ativa
  15. Diabetes mellitus não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 2,0 x LSN.

  16. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas, como:

    1. angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio

      ≤ 6 meses antes da inscrição, arritmia cardíaca grave não controlada,

    2. infecção grave ativa ou descontrolada,
    3. história de infecções fúngicas invasivas,
    4. insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C),
    5. função pulmonar severamente prejudicada
  17. Histórico de acidente vascular cerebral (AVC), incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) ≤ 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
  18. História de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses. Nota: Indivíduos com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis.
  19. Pacientes com história de outra malignidade primária e sem tratamento por ≤ 3 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ de colo uterino ou mama e câncer localizado de bexiga (T1) e próstata (T1 - T2).
  20. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (lactantes).

  21. Adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.

    Contraceptivos adequados devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo em pacientes do sexo feminino. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  22. Pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais ≤ 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Isso não deve incluir sunitinibe, sorafenibe, axitinibe, pazopanibe e citocinas.
  23. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RAD001
Os participantes receberam RAD001 10 mg por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: RAD001
A droga do estudo foi fornecida como comprimidos de 5 mg em embalagens blister.
Outros nomes:
  • Everolimo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Todos os participantes
Prazo: 20 meses
A PFS durante o tratamento de segunda linha foi definida como o tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. A análise primária de PFS foi baseada em uma revisão radiológica local de tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas coletadas até que o participante experimentasse progressão da doença de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.0.
20 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da PFS para cada coorte de tratamento de primeira linha
Prazo: 20 meses
A duração da PFS durante o tratamento de segunda linha foi definida como o tempo desde a data de inscrição até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa. A avaliação dos participantes foi baseada nos dados radiológicos locais de acordo com os Critérios RECIST 1.0.
20 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 28 meses
OS foi definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa.
28 meses
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: 20 meses
CBR foi definida como a proporção de pacientes com melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável com base nos dados radiológicos locais de acordo com os critérios RECIST 1.0.
20 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 20 meses
ORR foi definido como a proporção de participantes com melhor resposta geral de CR ou PR com base nos dados radiológicos locais de acordo com os Critérios RECIST 1.0
20 meses
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: 20 meses
DoR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de PR ou CR (conforme revisão radiológica local) até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte devido ao câncer subjacente.
20 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de dezembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

14 de dezembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de junho de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2016

Última verificação

1 de junho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001L2404
  • 2010-020447-13 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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