Everolimus som andra linjens terapi vid metastaserande njurcellscancer (RECORD-4)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Patienter med avancerad njurcellscancer av histologisk eller cytologisk bekräftelse av klarcellig (eller med en komponent av klarcellig) njurkarcinom som tidigare har utvecklats eller varit intoleranta mot förstahandsbehandling med sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, bevacizumab, eller cytokinterapi.
3. Patienterna måste ha genomgått nefrektomi (delvis eller total).
4. Patienter med minst en mätbar lesion vid baslinjen enligt RECIST 1.0-kriterierna. Om hudskador rapporteras som målskador, bör de dokumenteras (vid baslinjen och vid varje fysisk undersökning) med hjälp av färgfotografering och en mätanordning (t.ex. en skjutmått) i tydligt fokus för att tillåta storleken på skadan/-erna. bestäms utifrån fotografiet.
5. Patienter med Karnofsky Performance Status ≥ 70 %.

6. Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av:

   1. ANC ≥ 1,5 x 109/L,
   2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L,
   3. Hemoglobin >9 g/dL

7. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. ALT och AST ≤ 2,5 x ULN. Patienter med kända levermetastaser kan registreras om deras ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN,
   3. INR < 1,3 (INR < 3 hos patienter som behandlas med antikoagulantia)
8. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN.
9. Fastande serumkolesterol ≤300 mg/dl ELLER ≤7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤2,5 x ULN.
10. Skriftligt informerat samtycke som erhållits före någon prövningsrelaterad aktivitet och enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med hjärnmetastaser.

2. Patienter inom 4 veckor efter större operation (t.ex. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada för att undvika sårläkningskomplikationer.

   Mindre ingrepp och perkutana biopsier eller placering av vaskulär åtkomstanordning kräver 7 dagar innan studiestart.

3. Patienter i väntan på behovet av större kirurgiska ingrepp under studiens gång.
4. Patienter som genomgått strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandlingen (palliativ strålbehandling mot skelettskador tillåten upp till 2 veckor innan studiebehandlingsstart).
5. Patienter med ett allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
6. Patienter med anfall i anamnesen som inte kontrolleras med medicinsk standardbehandling.
7. Patienter som har fått mer än en tidigare behandlingsregim för metastaserande njurcellscancer
8. Patienter som har fått adjuvansbehandling för RCC
9. Patienter som tidigare har fått systemiska mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
10. Patienter med känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (t.ex. sirolimus, temsirolimus) eller dess hjälpämnen.
11. Historik eller kliniska bevis på metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

12. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter inklusive, men inte begränsat till:

    1. Malabsorptionssyndrom:
    2. Större resektion av magen eller tunntarmen som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
    3. Aktiv magsårsjukdom
    4. Inflammatorisk tarmsjukdom:

    i. Ulcerös kolit eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad risk för perforering ii. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.

13. Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet. Screening för HIV-infektion vid baslinjen krävs inte.
14. Aktiv blödningsdiates
15. Okontrollerad diabetes mellitus definierad av fastande serumglukos > 2,0 x ULN.

16. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

    1. instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt

       ≤ 6 månader före inskrivningen, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi,

    2. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion,
    3. historia av invasiva svampinfektioner,
    4. gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C),
    5. kraftigt nedsatt lungfunktion
17. Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) inklusive transient ischemisk attack (TIA) ≤ 6 månader före start av studiebehandling.
18. Anamnes med lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna. Obs: Försökspersoner med nyligen DVT som har behandlats med terapeutiska antikoagulerande medel i minst 6 veckor är berättigade.
19. Patienter som har en anamnes på en annan primär malignitet och inte behandlats i ≤ 3 år, med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet, och lokaliserad cancer i urinblåsan (T1) och prostata (T1) - T2).
20. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar (ammande).

21. Vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel.

    Adekvata preventivmedel måste användas under hela prövningen och i 8 veckor efter sista studieläkemedlets administrering till kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före första administrering av studieläkemedlet.

22. Patienter som använder andra prövningsmedel eller som har fått prövningsläkemedel ≤ 2 veckor före studiebehandlingsstart. Detta bör inte inkludera sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib och cytokiner.
23. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet.