L'évérolimus comme traitement de deuxième ligne dans le carcinome rénal métastatique (RECORD-4)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avancé d'une confirmation histologique ou cytologique d'un carcinome rénal à cellules claires (ou avec une composante de cellules claires) qui ont déjà progressé ou étaient intolérants au traitement de première intention par sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, bevacizumab, ou un traitement par cytokines.
3. Les patients doivent avoir subi une néphrectomie antérieure (partielle ou totale).
4. Patients présentant au moins une lésion mesurable au départ selon les critères RECIST 1.0. Si des lésions cutanées sont signalées comme des lésions cibles, elles doivent être documentées (au départ et à chaque examen physique) à l'aide de photographies en couleur et d'un appareil de mesure (comme un pied à coulisse) bien au point pour permettre d'évaluer la taille de la ou des lésions. déterminé à partir de la photographie.
5. Patients avec un indice de performance de Karnofsky ≥ 70 %.

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme le montre :

   1. NAN ≥ 1,5 x 109/L,
   2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L,
   3. Hémoglobine > 9 g/dL

7. Fonction hépatique adéquate, comme le montrent :

   1. Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN,
   2. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN. Les patients présentant des métastases hépatiques connues peuvent s'inscrire si leur AST et ALT ≤ 5 x LSN,
   3. INR < 1,3 (INR < 3 chez les patients traités par anticoagulants)
8. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN.
9. Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dl OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN.
10. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute activité liée à l'essai et conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec métastases cérébrales.

2. Patients dans les 4 semaines suivant une chirurgie majeure (par exemple, intra-thoracique, intra-abdominale ou intrapelvienne), une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante pour éviter les complications de cicatrisation.

   Les procédures mineures et les biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire nécessitent 7 jours avant l'entrée à l'étude.

3. Patients en prévision de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
4. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude (la radiothérapie palliative des lésions osseuses est autorisée jusqu'à 2 semaines avant le début du traitement à l'étude).
5. Patients présentant une plaie grave non cicatrisante, un ulcère ou une fracture osseuse.
6. Patients ayant des antécédents de convulsions non contrôlées par un traitement médical standard.
7. Patients ayant reçu plus d'un traitement antérieur pour le carcinome rénal métastatique
8. Patients ayant reçu un traitement adjuvant pour RCC
9. Patients ayant déjà reçu des inhibiteurs systémiques de mTOR (p. ex., sirolimus, temsirolimus, évérolimus)
10. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (par exemple, sirolimus, temsirolimus) ou à ses excipients.
11. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC).

12. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Syndrome de malabsorption :
    2. Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude
    3. Ulcère peptique actif
    4. Maladie inflammatoire de l'intestin:

    je. Colite ulcéreuse ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation ii. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

13. Patients ayant des antécédents connus de séropositivité pour le VIH. Le dépistage de l'infection à VIH au départ n'est pas nécessaire.
14. Diathèse hémorragique active
15. Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun > 2,0 x LSN.

16. Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

    1. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde

       ≤ 6 mois avant l'inscription, arythmie cardiaque grave non contrôlée,

    2. infection grave active ou non contrôlée,
    3. antécédents d'infections fongiques invasives,
    4. insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C),
    5. fonction pulmonaire gravement altérée
17. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), y compris accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
18. Antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois. Remarque : les sujets atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents anticoagulants thérapeutiques pendant au moins 6 semaines sont éligibles.
19. Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primitive et sans traitement depuis ≤ 3 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, et du cancer localisé de la vessie (T1) et de la prostate (T1 -T2).
20. Patientes enceintes ou allaitantes (allaitantes).

21. Adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception efficaces.

    Des contraceptifs adéquats doivent être utilisés tout au long de l'essai et pendant 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude chez les patientes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.

22. Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux ≤ 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Cela ne doit pas inclure le sunitinib, le sorafenib, l'axitinib, le pazopanib et les cytokines.
23. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole.