Everolimus als Zweitlinientherapie bei metastasiertem Nierenzellkarzinom (RECORD-4)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines klarzelligen Nierenkarzinoms (oder mit einer Komponente von klarzelligem Nierenzellkarzinom), die zuvor unter einer Erstlinientherapie mit Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib, Axitinib, Bevacizumab fortgeschritten waren oder diese nicht vertrugen. oder Zytokintherapie.
3. Bei den Patienten muss zuvor eine (teilweise oder vollständige) Nephrektomie durchgeführt worden sein.
4. Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion zu Studienbeginn gemäß den RECIST 1.0-Kriterien. Wenn Hautläsionen als Zielläsionen gemeldet werden, sollten sie (zu Beginn und bei jeder körperlichen Untersuchung) mithilfe von Farbfotografie und einem Messgerät (z. B. einem Messschieber) bei klarer Fokussierung dokumentiert werden, um die Größe der Läsion(en) ermitteln zu können anhand des Fotos ermittelt.
5. Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.

6. Ausreichende Knochenmarksfunktion, wie gezeigt durch:

   1. ANC ≥ 1,5 x 109/L,
   2. Thrombozyten ≥ 100 x 109/L,
   3. Hämoglobin >9 g/dl

7. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

   1. Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. ALT und AST ≤ 2,5 x ULN. Patienten mit bekannten Lebermetastasen können teilnehmen, wenn ihre AST- und ALT-Werte ≤ 5 x ULN sind.
   3. INR < 1,3 (INR < 3 bei Patienten, die mit Antikoagulanzien behandelt werden)
8. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN.
9. Nüchtern-Serumcholesterin ≤300 mg/dl ODER ≤7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride ≤2,5 x ULN.
10. Vor jeder studienbezogenen Aktivität und gemäß den örtlichen Richtlinien wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hirnmetastasen.

2. Patienten innerhalb von 4 Wochen nach einer größeren Operation (z. B. intrathorakal, intraabdominal oder intrapelvin), einer offenen Biopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung, um Komplikationen bei der Wundheilung zu vermeiden.

   Kleinere Eingriffe und perkutane Biopsien oder die Platzierung von Gefäßzugangsgeräten erfordern 7 Tage vor Studienbeginn.

3. Patienten in Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben (palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen ist bis zu 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung zulässig).
5. Patienten mit einer schweren nicht heilenden Wunde, einem Geschwür oder einem Knochenbruch.
6. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte, die nicht durch eine medikamentöse Standardtherapie kontrolliert werden konnten.
7. Patienten, die zuvor mehr als ein Behandlungsschema wegen metastasiertem Nierenzellkarzinom erhalten haben
8. Patienten, die eine adjuvante Therapie gegen RCC erhalten haben
9. Patienten, die zuvor systemische mTOR-Inhibitoren (z. B. Sirolimus, Temsirolimus, Everolimus) erhalten haben
10. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (z. B. Sirolimus, Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.
11. Anamnese oder klinischer Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).

12. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Malabsorptionssyndrom:
    2. Größere Resektion des Magens oder Dünndarms, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte
    3. Aktive Magengeschwürerkrankung
    4. Entzündliche Darmerkrankung:

    ich. Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko ii. Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

13. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte. Ein Screening auf eine HIV-Infektion zu Studienbeginn ist nicht erforderlich.
14. Aktive Blutungsdiathese
15. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 2,0 x ULN.

16. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

    1. instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt

       ≤ 6 Monate vor der Einschreibung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen,

    2. aktive oder unkontrollierte schwere Infektion,
    3. Vorgeschichte invasiver Pilzinfektionen,
    4. schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C),
    5. stark eingeschränkte Lungenfunktion
17. Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls (CVA) einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
18. Vorgeschichte einer Lungenembolie oder einer unbehandelten tiefen Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden.
19. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist und die seit ≤ 3 Jahren nicht mehr behandelt werden, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust sowie lokalisiertem Krebs der Blase (T1) und der Prostata (T1). - T2).
20. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen (stillend).

21. Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.

    Während der gesamten Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments an weibliche Patienten müssen geeignete Verhütungsmittel angewendet werden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen.

22. Patienten, die andere Prüfpräparate verwenden oder die Prüfpräparate ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben. Dies sollte Sunitinib, Sorafenib, Axitinib, Pazopanib und Zytokine nicht umfassen.
23. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.