Everolimus som andenlinjebehandling ved metastatisk nyrecellekarcinom (RECORD-4)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Patienter med fremskreden nyrecellekarcinom af en histologisk eller cytologisk bekræftelse af klarcellet (eller med en komponent af klarcellet) nyrekarcinom, som tidligere har udviklet sig på eller var intolerante over for førstelinjebehandling med sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, bevacizumab, eller cytokinbehandling.
3. Patienterne skal tidligere have gennemgået nefrektomi (delvis eller fuldstændig).
4. Patienter med mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST 1.0-kriterierne. Hvis hudlæsioner rapporteres som mållæsioner, skal de dokumenteres (ved baseline og ved hver fysisk undersøgelse) ved hjælp af farvefotografering og en måleanordning (såsom en skydelære) i klart fokus for at tillade størrelsen af ​​læsionen/læsionerne. bestemt ud fra fotografiet.
5. Patienter med en Karnofsky Performance Status ≥ 70 %.

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved:

   1. ANC ≥ 1,5 x 109/L,
   2. Blodplader ≥ 100 x 109/L,
   3. Hæmoglobin >9 g/dL

7. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

   1. Serum bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. ALT og AST ≤ 2,5 x ULN. Patienter med kendte levermetastaser kan optages, hvis deres ASAT og ALAT ≤ 5 x ULN,
   3. INR < 1,3 (INR < 3 hos patienter behandlet med antikoagulantia)
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 x ULN.
9. Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dl ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤2,5 x ULN.
10. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver forsøgsrelateret aktivitet og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med hjernemetastaser.

2. Patienter inden for 4 uger efter større operation (f.eks. intra-thorax, intra-abdominal eller intrapelvic), åben biopsi eller betydelig traumatisk skade for at undgå sårhelingskomplikationer.

   Mindre procedurer og perkutane biopsier eller placering af vaskulær adgangsanordning kræver 7 dage før studiestart.

3. Patienter i forventning om behovet for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen.
4. Patienter, som fik strålebehandling inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling (palliativ strålebehandling af knoglelæsioner tilladt op til 2 uger før start af undersøgelsesbehandling).
5. Patienter med et alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
6. Patienter med anfald i anamnesen, som ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling.
7. Patienter, der har modtaget mere end ét tidligere behandlingsregime for metastatisk nyrecellekarcinom
8. Patienter, der har modtaget adjuverende behandling for RCC
9. Patienter, der tidligere har fået systemiske mTOR-hæmmere (f.eks. sirolimus, temsirolimus, everolimus)
10. Patienter med kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (f.eks. sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
11. Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).

12. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Malabsorptionssyndrom:
    2. Større resektion af maven eller tyndtarmen, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
    3. Aktiv mavesår sygdom
    4. Inflammatorisk tarmsygdom:

    jeg. Colitis ulcerosa eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforation ii. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

13. Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet. Screening for HIV-infektion ved baseline er ikke påkrævet.
14. Aktiv blødende diatese
15. Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved fastende serumglukose > 2,0 x ULN.

16. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

    1. ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt

       ≤ 6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi,

    2. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion,
    3. historie med invasive svampeinfektioner,
    4. alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C),
    5. alvorligt nedsat lungefunktion
17. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤ 6 måneder før start af studiebehandling.
18. Anamnese med lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Personer med nylig DVT, som er blevet behandlet med terapeutiske antikoagulerende midler i mindst 6 uger, er kvalificerede.
19. Patienter, som har haft en anden primær malignitet i anamnesen og ikke har været behandlet i ≤ 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet, og lokaliseret blærekræft (T1) og prostata (T1) - T2).
20. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (ammende).

21. Voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.

    Tilstrækkelige præventionsmidler skal anvendes under hele forsøget og i 8 uger efter sidste undersøgelses lægemiddeladministration til kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet.

22. Patienter, der bruger andre forsøgsmidler, eller som havde fået forsøgslægemidler ≤ 2 uger før studiebehandlingsstart. Dette bør ikke omfatte sunitinib, sorafenib, axitinib, pazopanib og cytokiner.
23. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen.