- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01495195
Efectos combinados de donepezilo y selegilina en el comportamiento reforzado con cocaína (SDC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
Recientemente hemos demostrado que el pretratamiento con ciertos inhibidores de la colinesterasa puede producir grandes reducciones en el comportamiento reforzado con cocaína en ratas (la autoadministración de la droga se reduce en más del 70 % durante un período de tres días durante los cuales no se administra ningún inhibidor de la colinesterasa adicional). Debido a que las reducciones persisten durante un período de dos o más semanas, se han descrito como atenuación persistente. Se han observado reducciones similares después de que las ratas recibieron tratamiento previo con los inhibidores de la colinesterasa donepezilo o tacrina, pero no con rivastigmina. La diferencia clave que conduce a la atenuación persistente puede ser los efectos del donepezilo o la tacrina sobre los neurotransmisores de catecolaminas. Específicamente, nuestra hipótesis es que la atenuación persistente es causada por una combinación de 1.) inhibición de la colinesterasa, que aumenta los niveles cerebrales de acetilcolina (ACh); y 2.) Aumento de los niveles cerebrales de dopamina y serotonina. Aunque bien tolerado, el pretratamiento con dosis bajas del inhibidor de la colinesterasa donepezilo no ha modificado ni los efectos subjetivos positivos de la cocaína en humanos ni el consumo de cocaína en pacientes ambulatorios. Esto puede reflejar las dosis relativamente bajas de donepezil administradas (hasta 10 mg al día). La selegilina transdérmica es un inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa bien tolerado que potencia las acciones de la dopamina y la serotonina en el sistema nervioso central.
Justificación La atenuación persistente puede lograrse en humanos mediante la administración de donepezilo en dosis más altas o en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) de acción central. La inhibición de la MAO aumenta los niveles cerebrales de dopamina y serotonina. Si se puede lograr la atenuación persistente en humanos, esto conduciría a un importante cambio de paradigma para el tratamiento del abuso de sustancias, ya que se podrían producir grandes reducciones en el comportamiento reforzado con cocaína sin la necesidad de una dosificación continua con un medicamento. Este escenario podría eliminar el requisito de cumplimiento continuo con la dosificación oral en algunos pacientes con su potencial asociado de toxicidad.
Objetivos específicos:
- Determinar si el donepezil se puede avanzar de manera segura durante un período de 17 días a una dosis individualizada de hasta 22,5 mg al día (o la dosis más alta tolerada por cada participante).
- Evaluar si las dosis altas de donepezilo atenúan el comportamiento reforzado con cocaína en humanos.
- Determinar si la combinación de donepezilo y selegilina produce mayores reducciones en el comportamiento reforzado con cocaína que las observadas con donepezilo solo.
Métodos Esta es una evaluación aleatorizada, simple ciego, controlada con placebo, de una unidad de investigación y de un solo centro del potencial del donepezilo oral, con o sin selegilina transdérmica para modificar la autoadministración de cocaína en un entorno de laboratorio. Hasta 32 usuarios regulares de cocaína que no buscan tratamiento serán asignados para recibir uno de cuatro tratamientos: 1.) Placebo oral; 2.) Donepezilo en dosis altas [ajustado a 22,5 mg al día]; y 3.) dosis bajas de donepezilo [ajustado a 10 mg diarios] y selegilina transdérmica [6 mg diarios]; y 4.) Donepezilo en dosis altas [ajustado a 22,5 mg al día] y selegilina transdérmica [6 mg al día]. Para los participantes que reciben donepezil, se avanzará a una dosis objetivo (baja o alta) o una dosis más baja que sea tolerada por los participantes individuales. Para evaluar la aparición de atenuación persistente, el consumo de cocaína se medirá durante un período de seguimiento de nueve días, a través de análisis de drogas en orina y el método de seguimiento de línea de tiempo. A medida que se administren infusiones no contingentes de cocaína, se determinará la farmacocinética de la cocaína y el donepezilo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64128
- Kansas City VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios del DSM-IV-TR para el abuso o la dependencia de la cocaína
- Al menos una prueba de orina positiva para cocaína dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
- Ha consumido cocaína durante al menos 6 meses.
- Al menos consumo semanal de cocaína durante los últimos 30 días
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de una reacción médica adversa a la cocaína u otros psicoestimulantes
- Cualquier trastorno psiquiátrico actual del Eje I que no sea abuso o dependencia de drogas
- Dependencia de sustancias de abuso distintas de la cocaína
- Antecedentes actuales o pasados de trastorno convulsivo
- Enfermedad cardíaca o pulmonar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Donepezil, dosis alta
Titulación de donepezilo a 22,5 mg diarios
|
Donepezilo titulado a 22,5 mg al día
Otros nombres:
|
Experimental: Selegilina y donepezilo en dosis bajas
Donepezilo en dosis bajas [ajustado a 10 mg diarios] y selegilina transdérmica [6 mg diarios]
|
Donepezil titulado a 10 mg diarios
Otros nombres:
Selegilina transdérmica, 6 mg al día
Otros nombres:
|
Experimental: Selegilina y donepezilo en dosis altas
Dosis altas de donepezilo [ajustado a 22,5 mg al día] y selegilina transdérmica [6 mg al día]
|
Donepezilo titulado a 22,5 mg al día
Otros nombres:
Selegilina transdérmica, 6 mg al día
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Pastilla de azucar
Píldora inerte para comparar
|
celulosa microcristalina
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en el comportamiento reforzado con cocaína
Periodo de tiempo: días 2 y 24 de dosificación
|
Los participantes harán una serie de elecciones entre vales de valor monetario ascendente e inyecciones intravenosas de cocaína
|
días 2 y 24 de dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Qué tan bien se toleran los medicamentos del estudio
Periodo de tiempo: 33 días de dosificación
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Eventos adversos autoinformados y de laboratorio
|
33 días de dosificación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Grasing K, Mathur D, Newton TF, DeSouza C. Donepezil treatment and the subjective effects of intravenous cocaine in dependent individuals. Drug Alcohol Depend. 2010 Feb 1;107(1):69-75. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.09.010.
- Grasing K, Yang Y, He S. Reversible and persistent decreases in cocaine self-administration after cholinesterase inhibition: different effects of donepezil and rivastigmine. Behav Pharmacol. 2011 Feb;22(1):58-70. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283428cd8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- Agentes nootrópicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo
- Selegilina
Otros números de identificación del estudio
- NCT01406522B
- R21DA029787 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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