El estudio Myocet/Lapatinib. ICORG 10-03, V5

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Pacientes de sexo femenino, edad ≥ 18 años, que sean posmenopáusicas (el estado posmenopáusico se definirá como pacientes con amenorrea durante > 1 año o por menos tiempo si los niveles de FSH, LH y/o estradiol están dentro de los niveles posmenopáusicos). rango), estériles quirúrgicamente o practicando un método eficaz de control de la natalidad acordado con el médico del estudio de los pacientes. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (como un dispositivo intrauterino (DIU) no hormonal, preservativos, abstinencia sexual o una pareja vasectomizada). tratamiento y hasta 6 meses después de la interrupción de la terapia.
3. Cáncer de mama metastásico confirmado histológicamente
4. Sobreexpresión documentada de HER2 (IHC 3+ o FISH o CISH positivo)
5. Al menos una lesión medible según criterios RECIST. Los pacientes con enfermedad solo ósea no son elegibles.
6. Los pacientes con metástasis cerebral controlada son elegibles.
7. Progresión documentada de la enfermedad. La progresión para el ingreso se define como la aparición de cualquier lesión nueva no identificada previamente o un aumento del 25 % o más en una lesión existente de una tomografía computarizada anterior y debe documentarse
8. El tratamiento previo debe haber contenido trastuzumab y taxano. Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con lapatinib.
9. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
10. Estado funcional ECOG de ≤ 2
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55 %, medida por ecocardiograma o exploración MUGA (dentro de los 14 días anteriores a la primera infusión), y sin antecedentes documentados de angina no controlada o sintomática, arritmias o insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores

12. Función adecuada de la médula ósea, hematológica, hepática y renal definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min
    • Bilirrubina total ≤ LSN. Los pacientes con síndrome de Gilbert antes del ingreso al estudio deben tener una bilirrubina total < 3 x LSN.
    • Fosfatasa Alcalina y AST o ALT dentro de los parámetros especificados en protocolo
13. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos secundarios clínicamente significativos asociados con la radioterapia y la quimioterapia previas.
14. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
15. Tejido incluido en parafina fijado en formalina de muestras de tejido tumoral archivadas disponibles (del tejido primario o metastásico).

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en este estudio:

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Quimioterapia previa con antraciclinas con una dosis de por vida superior a 360 mg/m2 de doxorrubicina o 550 mg/m2 de epirrubicina
3. Antecedentes documentados de hipertensión mal controlada), arritmia, enfermedad valvular clínicamente significativa, angina que requiere tratamiento, infarto transmural, infarto de miocardio en los últimos 6 meses
4. Enfermedad concurrente que haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio, o cualquier otro trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad del paciente.
5. Demencia, alteración del estado mental o cualquier otra afección psiquiátrica que interfiera con la seguridad o el consentimiento informado del paciente
6. Infección bacteriana, viral o fúngica activa o no controlada.
7. Historia de otra malignidad. Sin embargo, los pacientes que han estado libres de enfermedad durante 5 años, o pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado o cáncer in situ tratado con éxito son elegibles
8. Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal o dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación)
9. Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro producto en investigación
10. Tratamiento concurrente con un fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación
11. Hipersensibilidad conocida a lapatinib y Myocet™ o sus excipientes
12. Cualquier otra contraindicación para lapatinib y Myocet™
13. Recibir tratamiento concurrente con medicamentos prohibidos. Se permite Zometa para pacientes con metástasis ósea. Si el paciente está tomando Zometa al comienzo del estudio, debe continuar durante la duración del estudio.