L'étude Myocet/Lapatinib. ICORG 10-03, V5

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
2. Patientes âgées de ≥ 18 ans, qui sont soit post-ménopausées (le statut post-ménopausique sera défini comme des patientes aménorrhéiques depuis > 1 an ou pendant une durée plus courte si les taux de FSH, de LH et/ou d'œstradiol se situent dans les limites post-ménopausiques gamme), chirurgicalement stérile ou pratiquant une méthode efficace de contrôle des naissances convenue avec le médecin de l'étude des patients. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un contraceptif efficace (tel qu'un dispositif intra-utérin (DIU) non hormonal, des préservatifs, l'abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé). traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.
3. Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement
4. Surexpression documentée de HER2 (IHC 3+ ou FISH ou CISH positif)
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST. Les patients atteints d'une maladie uniquement osseuse ne sont pas éligibles.
6. Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées sont éligibles.
7. Progression documentée de la maladie. La progression pour l'entrée est définie comme l'apparition de toute nouvelle lésion non identifiée auparavant ou une augmentation de 25 % ou plus de la lésion existante par rapport à la tomodensitométrie précédente et doit être documentée
8. Le traitement antérieur doit avoir contenu du trastuzumab et du taxane. Les patients peuvent avoir été traités par Lapatinib précédemment.
9. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
10. Statut de performance ECOG ≤ 2
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %, telle que mesurée par échocardiogramme ou MUGA Scan (dans les 14 jours précédant la première perfusion), et aucun antécédent documenté d'angine de poitrine, d'arythmie ou d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou symptomatique au cours des 6 mois précédents

12. Fonction médullaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
    • Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min
    • Bilirubine totale ≤ LSN. Les patients atteints du syndrome de Gilbert avant l'entrée dans l'étude doivent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN.
    • Phosphatase alcaline et AST ou ALT dans les paramètres spécifiés dans le protocole
13. Les patients doivent avoir récupéré des effets secondaires cliniquement significatifs associés à une radiothérapie et une chimiothérapie antérieures
14. Capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
15. Tissu inclus en paraffine fixé au formol à partir d'échantillons de tissus tumoraux archivés disponibles (à partir du tissu primaire ou métastatique.

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Antécédents de chimiothérapie à base d'anthracycline avec une dose à vie supérieure à 360 mg/m2 de doxorubicine ou 550 mg/m2 d'épirubicine
3. Antécédents documentés d'hypertension mal contrôlée), arythmie, maladie valvulaire cliniquement significative, angor nécessitant un traitement, infarctus transmural, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
4. Maladie concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude, ou tout autre trouble médical grave qui interférerait avec la sécurité du patient
5. Démence, état mental altéré ou toute autre affection psychiatrique susceptible d'interférer avec la sécurité ou le consentement éclairé du patient
6. Infection bactérienne, virale ou fongique active ou non contrôlée.
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes. Cependant, les patients sans maladie depuis 5 ans, ou les patients ayant des antécédents de cancer de la peau non mélanique réséqué ou de cancer in situ traité avec succès sont éligibles
8. Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie ou dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental)
9. Toxicité grave non résolue ou instable due à l'administration antérieure d'un autre produit expérimental
10. Traitement concomitant avec un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental
11. Hypersensibilité connue au lapatinib et au Myocet™ ou à leurs excipients
12. Toute autre contre-indication au lapatinib et au Myocet™
13. Recevoir un traitement concomitant avec des médicaments interdits. Zometa pour les patients présentant des métastases osseuses est autorisé. Si le patient est sous Zometa au début de l'étude, il doit être poursuivi pendant toute la durée de l'étude.