Studie Myocet/Lapatinib. ICORG 10-03, V5

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
2. Pacientky ve věku ≥ 18 let, které jsou buď po menopauze (postmenopauzální stav bude definován jako pacientky, které mají amenoreu > 1 rok nebo kratší dobu, pokud jsou hladiny FSH, LH a/nebo estradiolu v rámci postmenopauzy rozsah), chirurgicky sterilní nebo praktikující účinnou metodu antikoncepce dohodnutou s lékařem studie. Ženy ve fertilním věku by měly používat účinnou antikoncepci (jako je nehormonální nitroděložní tělísko (IUD), kondomy, sexuální abstinence nebo vasektomii). léčbě a až 6 měsíců po ukončení léčby.
3. Histologicky potvrzený metastatický karcinom prsu
4. Zdokumentovaná nadměrná exprese HER2 (IHC 3+ nebo FISH nebo CISH pozitivní)
5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST. Pacienti s onemocněním pouze kostí nejsou způsobilí.
6. Vhodné jsou pacienti s kontrolovanými metastázami v mozku.
7. Dokumentovaná progrese onemocnění. Progrese vstupu je definována jako výskyt jakékoli nové léze, která nebyla dříve identifikována, nebo nárůst existující léze o 25 % nebo více z předchozího CT vyšetření a musí být zdokumentován
8. Předchozí léčba musela obsahovat trastuzumab a taxan. Pacienti mohli být dříve léčeni lapatinibem.
9. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
10. Stav výkonu ECOG ≤ 2
11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %, měřeno pomocí echokardiogramu nebo MUGA Scan (během 14 dnů před první infuzí), a žádná zdokumentovaná anamnéza nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, arytmií nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 6 měsíců

12. Přiměřená funkce kostní dřeně, hematologická, jaterní a ledvinová funkce definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤ ULN. Pacienti s Gilbertovým syndromem před vstupem do studie musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN.
    • Alkalická fosfatáza a AST nebo ALT v rámci parametrů specifikovaných v protokolu
13. Pacienti se musí zotavit z klinicky významných vedlejších účinků spojených s předchozí radioterapií a chemoterapií
14. Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
15. Formalinem fixovaná tkáň zalitá v parafínu z dostupných archivovaných vzorků nádorové tkáně (z primární nebo metastatické tkáně.

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nejsou způsobilí pro zařazení do této studie:

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Předchozí chemoterapie antracykliny s celoživotní dávkou přesahující 360 mg/m2 doxorubicinu nebo 550 mg/m2 epirubicinu
3. Zdokumentovaná anamnéza nedostatečně kontrolované hypertenze), arytmie, klinicky významné onemocnění chlopní, angina vyžadující léčbu, transmurální infarkt, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
4. Souběžné onemocnění, které by způsobilo, že pacient by se nemohl účastnit studie, nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která by narušovala pacientovu bezpečnost
5. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli jiný psychiatrický stav, který by narušoval pacientovu bezpečnost nebo informovaný souhlas
6. Aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
7. Anamnéza jiné malignity. Nicméně pacienti, kteří byli bez onemocnění po dobu 5 let, nebo pacienti s anamnézou resekované nemelanomové rakoviny kůže nebo úspěšně léčeni in situ rakovinou
8. Souběžná léčba rakoviny (chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, hormonální léčba nebo během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku)
9. Nevyřešená nebo nestabilní závažná toxicita z předchozího podání jiného hodnoceného přípravku
10. Souběžná léčba hodnoceným lékem během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného přípravku
11. Známá přecitlivělost na lapatinib a Myocet™ nebo jejich pomocné látky
12. Jakékoli další kontraindikace pro lapatinib a Myocet™
13. Přijměte souběžnou léčbu zakázanými léky. Zometa pro pacienty s kostními metastázami je povolena. Pokud je pacient na začátku studie na Zometě, mělo by se v ní pokračovat po celou dobu trvání studie.