De Myocet/Lapatinib-studie. ICORG 10-03, V5

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
2. Vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar, die ofwel postmenopauzaal zijn (postmenopauzale status wordt gedefinieerd als patiënten die > 1 jaar amenorroe zijn of korter als FSH-, LH- en/of oestradiolspiegels binnen de postmenopauzale bereik), chirurgisch steriel of het toepassen van een effectieve anticonceptiemethode die is overeengekomen met de onderzoeksarts van de patiënt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectief anticonceptiemiddel gebruiken (zoals een niet-hormonaal spiraaltje (IUD), condooms, seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner). behandeling en tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling.
3. Histologisch bevestigde uitgezaaide borstkanker
4. Gedocumenteerde HER2-overexpressie (IHC 3+ of FISH of CISH positief)
5. Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST-criteria. Patiënten met alleen botziekte komen niet in aanmerking.
6. Patiënten met gecontroleerde hersenmetastasen komen in aanmerking.
7. Gedocumenteerde ziekteprogressie. Progressie voor binnenkomst wordt gedefinieerd als het verschijnen van een nieuwe laesie die niet eerder is geïdentificeerd of een toename van 25% of meer in bestaande laesie van eerdere CT-scan en moet worden gedocumenteerd
8. Voorafgaande behandeling moet trastuzumab en taxaan bevatten. Patiënten zijn mogelijk eerder met lapatinib behandeld.
9. Levensverwachting van minimaal 12 weken
10. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
11. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 55%, zoals gemeten met een echocardiogram of MUGA-scan (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste infusie), en geen gedocumenteerde voorgeschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen in de afgelopen 6 maanden

12. Adequate beenmerg-, hematologische, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

    • Aantal absolute neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min
    • Totaal bilirubine ≤ ULN. Patiënten met het syndroom van Gilbert moeten vóór deelname aan het onderzoek een totaal bilirubine < 3 x ULN hebben.
    • Alkalische fosfatase en AST of ALT binnen de in het protocol gespecificeerde parameters
13. Patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante bijwerkingen geassocieerd met eerdere radiotherapie en chemotherapie
14. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
15. Formaline-gefixeerd in paraffine ingebed weefsel van gearchiveerde tumorweefselmonsters beschikbaar (van het primaire of gemetastaseerde weefsel.

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Eerdere chemotherapie met anthracycline met een levenslange dosis van meer dan 360 mg/m2 doxorubicine of 550 mg/m2 epirubicine
3. Gedocumenteerde geschiedenis van slecht gecontroleerde hypertensie), aritmie, klinisch significante klepaandoening, angina die behandeling vereist, transmuraal infarct, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
4. Gelijktijdige ziekte die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een andere ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt zou verstoren
5. Dementie, veranderde mentale toestand of een andere psychiatrische aandoening die de veiligheid of geïnformeerde toestemming van de patiënt zou kunnen verstoren
6. Actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie.
7. Geschiedenis van andere maligniteit. Patiënten die al 5 jaar ziektevrij zijn, of patiënten met een voorgeschiedenis van gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandelde in situ kanker komen echter in aanmerking
8. Gelijktijdige kankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct)
9. Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksproduct
10. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
11. Bekende overgevoeligheid voor lapatinib en Myocet™ of hun hulpstoffen
12. Eventuele andere contra-indicaties voor lapatinib en Myocet™
13. Gelijktijdige behandeling krijgen met verboden medicijnen. Zometa voor patiënten met botmetastasen is toegestaan. Als de patiënt aan het begin van de studie Zometa gebruikt, moet deze gedurende de hele studie worden voortgezet.