Исследование Myocet/лапатиниба. ICORG 10-03, V5

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
2. Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет в постменопаузальном периоде (постменопаузальный статус будет определяться как пациенты с аменореей в течение > 1 года или более короткой продолжительности, если уровни ФСГ, ЛГ и/или эстрадиола находятся в постменопаузальном периоде). диапазоне), хирургически стерильны или практикуют эффективный метод контроля над рождаемостью, согласованный с врачом-исследователем пациента. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции (например, негормональные внутриматочные спирали (ВМС), презервативы, половое воздержание или вазэктомию партнера) во время беременности. лечения и до 6 месяцев после прекращения терапии.
3. Гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы
4. Документально подтвержденная сверхэкспрессия HER2 (IHC 3+ или FISH или CISH положительный)
5. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST. Пациенты с заболеванием только костей не имеют права.
6. Пациенты с контролируемым метастазированием в головной мозг имеют право на участие.
7. Документально подтвержденное прогрессирование заболевания. Прогрессирование для включения определяется как появление любого нового поражения, ранее не идентифицированного, или увеличение существующего поражения на 25% или более по сравнению с предыдущим КТ-сканированием и должно быть задокументировано.
8. Предшествующее лечение должно содержать трастузумаб и таксан. Пациенты, возможно, ранее получали лечение лапатинибом.
9. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
10. Состояние производительности ECOG ≤ 2
11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA (в течение 14 дней до первой инфузии), и отсутствие документированной истории неконтролируемой или симптоматической стенокардии, аритмий или застойной сердечной недостаточности в течение предыдущих 6 месяцев.

12. Адекватная функция костного мозга, гематологическая, печеночная и почечная функции определяется как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
    • Общий билирубин ≤ ВГН. У пациентов с синдромом Жильбера перед включением в исследование общий билирубин должен быть < 3 x ULN.
    • Щелочная фосфатаза и АСТ или АЛТ в пределах параметров, указанных в протоколе
13. Пациенты должны оправиться от клинически значимых побочных эффектов, связанных с предшествующей лучевой терапией и химиотерапией.
14. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
15. Имеются фиксированные формалином залитые в парафин ткани из архивных образцов опухолевой ткани (из первичной или метастатической ткани.

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не могут быть включены в данное исследование:

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Предшествующая химиотерапия антрациклинами с пожизненной дозой, превышающей 360 мг/м2 доксорубицина или 550 мг/м2 эпирубицина
3. Документально подтвержденная история плохо контролируемой артериальной гипертензии), аритмии, клинически значимого порока клапанов, стенокардии, требующей лечения, трансмурального инфаркта, инфаркта миокарда в течение предшествующих 6 мес.
4. Сопутствующее заболевание, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое другое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента.
5. Деменция, измененное психическое состояние или любое другое психическое состояние, которое может помешать безопасности пациента или информированному согласию.
6. Активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
7. История других злокачественных новообразований. Тем не менее, пациенты, у которых не было заболевания в течение 5 лет, или пациенты с резецированным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ, имеют право на участие.
8. Сопутствующая терапия рака (химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия или в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата)
9. Неразрешенная или нестабильная, серьезная токсичность из-за предварительного введения другого исследуемого продукта
10. Параллельное лечение исследуемым препаратом в течение 4 недель, предшествующих первой дозе исследуемого продукта.
11. Известная гиперчувствительность к лапатинибу и Myocet™ или их вспомогательным веществам.
12. Любые другие противопоказания для лапатиниба и Myocet™
13. Получать одновременное лечение запрещенными препаратами. Зомета для пациентов с метастазами в кости разрешена. Если пациент принимает Зомету в начале исследования, его следует продолжать на протяжении всего исследования.