Estudo Myocet/Lapatinib. ICORG 10-03, V5

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
2. Pacientes do sexo feminino, com idade ≥ 18 anos, que estão na pós-menopausa (o estado de pós-menopausa será definido como pacientes amenorréicas por > 1 ano ou por um período mais curto se os níveis de FSH, LH e/ou estradiol estiverem dentro dos níveis de pós-menopausa faixa), cirurgicamente estéril ou praticando um método eficaz de controle de natalidade acordado com o médico do estudo do paciente. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um contraceptivo eficaz (como dispositivo intrauterino (DIU) não hormonal, preservativos, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado). tratamento e até 6 meses após a descontinuação da terapia.
3. Câncer de mama metastático confirmado histologicamente
4. Superexpressão de HER2 documentada (IHC 3+ ou FISH ou CISH positivo)
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST. Pacientes com doença apenas óssea não são elegíveis.
6. Pacientes com metástase cerebral controlada são elegíveis.
7. Progressão documentada da doença. A progressão para entrada é definida como o aparecimento de qualquer nova lesão não identificada anteriormente ou aumento de 25% ou mais na lesão existente da tomografia computadorizada anterior e deve ser documentada
8. O tratamento anterior deve conter trastuzumabe e taxano. Os doentes podem ter sido previamente tratados com Lapatinib.
9. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
10. Status de desempenho ECOG de ≤ 2
11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%, medida por ecocardiograma ou varredura MUGA (dentro de 14 dias antes da primeira infusão), e sem história documentada de angina descontrolada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 6 meses

12. Medula óssea adequada, função hematológica, hepática e renal definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min
    • Bilirrubina total ≤ LSN. Os pacientes com síndrome de Gilbert antes da entrada no estudo devem ter bilirrubina total < 3 x LSN.
    • Fosfatase Alcalina e AST ou ALT dentro dos parâmetros especificados no protocolo
13. Os pacientes devem ter se recuperado de efeitos colaterais clinicamente significativos associados à radioterapia e quimioterapia anteriores
14. Capaz de engolir e reter medicação oral.
15. Tecido embebido em parafina fixado em formalina de amostras de tecido tumoral arquivadas disponíveis (do tecido primário ou metastático.

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inclusão neste estudo:

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Quimioterapia anterior com antraciclina com uma dose vitalícia superior a 360 mg/m2 de doxorrubicina ou 550 mg/m2 de epirrubicina
3. História documentada de hipertensão mal controlada), arritmia, doença valvular clinicamente significativa, angina que requer tratamento, enfarte transmural, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses
4. Doença concomitante que torne o paciente inadequado para a participação no estudo ou qualquer outro distúrbio médico grave que interfira na segurança do paciente
5. Demência, estado mental alterado ou qualquer outra condição psiquiátrica que interfira na segurança do paciente ou consentimento informado
6. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou descontrolada.
7. História de outra malignidade. No entanto, pacientes sem doença por 5 anos ou pacientes com histórico de câncer de pele não melanoma ressecado ou câncer in situ tratado com sucesso são elegíveis
8. Terapia concomitante contra o câncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal ou nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto experimental)
9. Toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro produto experimental
10. Tratamento concomitante com um medicamento experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto experimental
11. Hipersensibilidade conhecida a lapatinib e Myocet™ ou seus excipientes
12. Quaisquer outras contraindicações para lapatinib e Myocet™
13. Receber tratamento concomitante com medicamentos proibidos. Zometa para pacientes com metástase óssea é permitido. Se o paciente estiver tomando Zometa no início do estudo, ele deve ser continuado durante todo o estudo.