Die Myocet/Lapatinib-Studie. ICORG 10-03, V5

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienbezogenen Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
2. Weibliche Patienten im Alter ≥ 18 Jahre, die sich entweder in der Postmenopause befinden (der postmenopausale Status wird als Patienten definiert, die seit > 1 Jahr oder für eine kürzere Dauer amenorrhoisch sind, wenn die FSH-, LH- und/oder Östradiolspiegel innerhalb der postmenopausalen Werte liegen Bereich), chirurgisch steril oder unter Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung, die mit dem Studienarzt des Patienten vereinbart wurde. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Schwangerschaft ein wirksames Verhütungsmittel (z. B. ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP), Kondome, sexuelle Abstinenz oder eine Vasektomie des Partners) anwenden Behandlung und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Therapie.
3. Histologisch bestätigter metastasierter Brustkrebs
4. Dokumentierte HER2-Überexpression (IHC 3+ oder FISH oder CISH positiv)
5. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Kriterien. Patienten mit einer reinen Knochenerkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
6. Patienten mit kontrollierter Hirnmetastasierung sind teilnahmeberechtigt.
7. Dokumentierter Krankheitsverlauf. Als Progression für die Aufnahme gilt das Auftreten einer neuen Läsion, die zuvor nicht identifiziert wurde, oder eine Zunahme der bestehenden Läsion um 25 % oder mehr aus einem vorherigen CT-Scan und muss dokumentiert werden
8. Die vorherige Behandlung muss Trastuzumab und Taxan enthalten haben. Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit Lapatinib behandelt.
9. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
10. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %, gemessen durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Infusion) und keine dokumentierte Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, Arrhythmien oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate

12. Angemessene Knochenmarks-, hämatologische, Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
    • Gesamtbilirubin ≤ ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen vor Studienbeginn einen Gesamtbilirubinwert von < 3 x ULN haben.
    • Alkalische Phosphatase und AST oder ALT innerhalb der im Protokoll angegebenen Parameter
13. Die Patienten müssen sich von klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorangegangenen Strahlen- und Chemotherapie erholt haben
14. Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
15. Formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe aus archivierten Tumorgewebeproben (aus dem Primär- oder Metastasengewebe).

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen:

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Vorherige Anthrazyklin-Chemotherapie mit einer Lebenszeitdosis von mehr als 360 mg/m2 Doxorubicin oder 550 mg/m2 Epirubicin
3. Dokumentierte Vorgeschichte von schlecht kontrollierter Hypertonie), Arrhythmie, klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung, behandlungsbedürftiger Angina pectoris, transmuralem Infarkt, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
4. Begleiterkrankung, die den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet machen würde, oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würde
5. Demenz, veränderter Geisteszustand oder jede andere psychiatrische Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten oder seine Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde
6. Aktive oder unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen. Teilnahmeberechtigt sind jedoch Patienten, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Patienten mit reseziertem nicht-melanozytärem Hautkrebs in der Vorgeschichte oder Patienten, die erfolgreich in situ behandelt wurden
8. Gleichzeitige Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats)
9. Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität aufgrund der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats
10. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lapatinib und Myocet™ oder deren Hilfsstoffe
12. Alle anderen Kontraindikationen für Lapatinib und Myocet™
13. Erhalten Sie gleichzeitig eine Behandlung mit verbotenen Medikamenten. Zometa ist für Patienten mit Knochenmetastasen zulässig. Wenn der Patient zu Beginn der Studie Zometa erhält, sollte diese während der gesamten Studiendauer fortgesetzt werden.