Tratamiento de la Leucemia Linfoblástica Aguda ALTO RIESGO BCR/ABL NEGATIVO EN ADULTOS
6 de marzo de 2020 actualizado por: PETHEMA Foundation
Protocolo de ensayo destinado a la optimización del tratamiento de inducción con:
- Inclusión de PEG-ASP en inducción y en los tres bloques de consolidación.
- Reducción de la dosis de daunorrubicina, y estudios recientes han demostrado que el uso de dosis altas de antraciclinas no ha traído mayores tasas de respuesta o mayor duración
- Reemplazar la mala respuesta citológica en el día 14 por el nivel de RE al final de la inducción como criterio para decidir el tratamiento posterior (consolidación o segunda inducción), de manera de tener un solo criterio (RE) durante todo el estudio para la toma de decisiones. .
Por otro lado, la reducción de bloques de consolidación de fármacos no esenciales para intentar reducir la toxicidad durante la misma, y sustituir la E. coli ASP en la inducción y consolidación de PEG-ASP para asegurar una depleción de asparagina más sostenida. También, aumentar la dosis de metotrexato (3 a 5 g/m2) en pacientes con LLA-T, ya que existe evidencia reciente de una mayor tasa de respuesta con esta estrategia.
Realización temprana de alo-HSCT (después de un ciclo de consolidación) para pacientes con nivel inadecuado de RE después de dos ciclos de inducción o en aquellos pacientes que requirieron dos ciclos de inducción y obtuvieron una RE adecuada después del segundo.
Realización de estudios de ER de forma centralizada mediante citofluorometría siguiendo los estándares de consenso de Euroflow, para evitar sesgos en la toma de decisiones de tratamiento
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Vincristina en inducción
- Droga: Daunorrubicina en inducción
- Droga: Prednisona en inducción
- Droga: Metotrexato en inducción
- Droga: Citarabina en inducción
- Droga: Hidrocortisona en inducción
- Droga: Idarubicina en inducción-2
- Droga: Fludarabina en inducción-2
- Droga: Ara-C en inducción-2
- Droga: G-CSF en inducción-2
- Droga: Dexametasona en consolidación-1
- Droga: Vincristrina en consolidación-1
- Droga: Metotrexato en consolidación-1
- Droga: PEG-ASP en consolidación-1
- Droga: Dexametasona en consolidación-2
- Droga: ARA-C en consolidación-2
- Droga: PEG-ASP en consolidación-2
- Droga: Dexametasona en consolidación-3
- Droga: Vincristina en consolidación-3
- Droga: Metotrexato en consolidación-3
- Droga: PEG-ASP en consolidación-3
- Procedimiento: TPH alogénico
- Procedimiento: Allo HSCT con acondicionamiento de intensidad reducida
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
418
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años a 60 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
TODOS los pacientes
Descripción
Criterios de inclusión:
- TODOS los criterios de alto riesgo de novo
- Edad 15-55 años (se incluirán pacientes de 55-60 años a criterio del equipo médico que los atenderá)
- Sin tratamiento previo, excepto leucoféresis de emergencia Tratamiento de emergencia de hiperleucocitosis con hidroxiurea Irradiación craneal urgente (una dosis) para leucostasis del SNC Irradiación mediastínica para síndrome de vena cava superior urgente
- Escala de condición general adecuada (ECOG 0-2), o > 2 si se debe a TODO
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
- Consentimiento informado por escrito porque, aunque el protocolo no contempla el uso de fármacos en investigación, allí se envían muestras biológicas para los mismos
Criterio de exclusión:
- L3 tipo LLA o fenotipo B maduro (sIg+) o anomalías citogenéticas características de LLA-B madura (t (8; 14), t (2, 8), t (8; 22)). Para estos pacientes está disponible el protocolo BURKIMAB.
- LAL Ph (BCR-ABL) positivo. Para estos pacientes tiene el protocolo ALL-Ph-08 (si es menor de 55 años) o LALOPh (si es mayor de 55).
- Crisis blástica linfoide de la leucemia mieloide crónica
- Leucemia aguda bifenotípica o bilineal según los criterios del grupo EGIL
- Leucemias agudas indiferenciadas
- Pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria, valvular o hipertensiva, contraindicando el uso de antraciclinas
- Pacientes con fase crónica de actividad
- Pacientes con insuficiencia respiratoria crónica grave
- Insuficiencia renal por TODO
- Trastorno neurológico grave no debido a la LAL
- Historia de pancreatitis
- Embarazo o lactancia
- Enfermedad mental o psiquiátrica que impida dar consentimiento informado para el envío de muestras o seguir adecuadamente el estudio
- Estado general afectado, no imputable al TODO
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
V + Dauno+ Pred+ Metot+ Cyta+ Hc + Ida + Flud
Vincristina en inducción: 5 mg/m2 i.v.
días 1, 8, 15 y 22 en fase de inducción Daunorubicina en inducción 45 mg/m2 i.v.
días 1, 8, 15 y 22 Prednisona en inducción: 60 mg/m2/ día, i.v.
o p.o., días 1 a 14; 30 mg/m2/día, i.v.
o p.o., días 15 a 21; 15 mg/m2/día i.v.
o p.o., días 21 a 28 Metotrexato 12 mg días 1 y 22 (intratecal) Citarabina (ARA-C): 30 mg días 1 y 22 (intratecal) Hidrocortisona: 20 mg días 1 y 22 (intratecal) Idarubicina-inducción 2 12 mg /m2, i.v., días 1, 3 y 5 Fludarabina en inducción-2: Fludarabina 30 mg/m2, i.v., días 1 a 5
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años
|
Mejorar los resultados del protocolo ALL-AR-03 con modificaciones en la metodología de estudio de enfermedad residual: centralizado, protocolos Biomed y el cut-off -<0,01%- internacionalmente aceptado y cambios en el tratamiento de inducción y consolidación, sin alterar el global diseño
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
|
5 años
|
|
|
Evaluar la tasa de RC con la adición de PEG-ASP en la fase de inducción
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
|
|
Estandarización de la enfermedad residual mínima
Periodo de tiempo: 2 años
|
Determinación de enfermedad mínima residual en un laboratorio central intentando homogeneizar los resultados
|
2 años
|
|
Para evaluar la mortalidad tóxica
Periodo de tiempo: 2 años
|
Evaluar si la reducción de daunorrubicina en la inducción y los cambios en los fármacos de consolidación reducen la mortalidad tóxica en pacientes en remisión completa
|
2 años
|
|
Evaluar la proporción de no respondedores o respondedores lentos
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
20 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Prednisona
- Fludarabina
- Citarabina
- Metotrexato
- Vincristina
- Daunorrubicina
- Asparaginasa
- Idarubicina
- Hidrocortisona
- Pegaspargasa
Otros números de identificación del estudio
- LAL-AR/2011
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .