ATCF (terapia con azoles en la fibrosis quística) (ATCF)
22 de mayo de 2023 actualizado por: Rennes University Hospital
Eficacia del itraconazol y del voriconazol en pacientes con fibrosis quística y esputos positivos persistentes para Aspergillus.
La infección por Aspergillus es una complicación infecciosa que ocurre con frecuencia en la fibrosis quística.
Aún se desconoce la eficacia de la terapia con azoles en pacientes con fibrosis quística con esputos positivos persistentes para Aspergillus.
Además, la eficacia de itraconazol y voriconazol en esta indicación nunca se ha evaluado en un gran ensayo clínico prospectivo controlado, aunque muchos equipos ya lo utilizan.
El estudio ATCF tiene como objetivo evaluar en pacientes con fibrosis quística con cultivos persistentemente positivos para Aspergillus la eficacia de itraconazol y voriconazol en la negativización de los cultivos de esputo para Aspergillus.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección por Aspergillus es una complicación infecciosa que ocurre con frecuencia en la fibrosis quística. Aún se desconoce la eficacia de la terapia con azoles en pacientes con fibrosis quística con esputos positivos persistentes para Aspergillus. Además, la eficacia de itraconazol y voriconazol en esta indicación nunca se ha evaluado en un gran ensayo clínico prospectivo controlado, aunque muchos equipos ya lo utilizan.
El estudio ATCF es un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado, realizado en pacientes con fibrosis quística con cultivos persistentemente positivos para Aspergillus.
El resultado primario es evaluar la eficacia de itraconazol y voriconazol en el curso y el resultado de la negativización de los cultivos de esputo para Aspergillus en dos cultivos consecutivos.
Los objetivos secundarios incluyen los efectos de la terapia con azoles en la calidad de vida, FEV1, prescripción conjunta de antibióticos y esteroides, concentraciones plasmáticas de agentes antifúngicos, velocidad de negativización del cultivo de esputo para Aspergillus, resultado de otros criterios diagnósticos (detección de Aspergillus por PCR, precipitación anticuerpos, IgE total y específica, eosinofilia), y los perfiles de seguridad de los dos productos. También se evaluarán los fallos micológicos y el impacto de los tratamientos antifúngicos en la inflamación pulmonar y sistémica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia, 80054
- CRCM Adulte et Pédiatrie - Hôpital Nord
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Angers, Francia, 49033
- CRCM adulte - Centre Robert Debré
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Angers, Francia, 49033
- Pediatry - Centre Robert Debré
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Bordeaux, Francia, 33000
- Pediatric penumologic - Groupe hospitalier de Pellegrin
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Bron, Francia, 69500
- Pneumology pediatric - Hôpital Femme-Mère-Enfants
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Créteil, Francia, 94000
- CRCM - Pediatry - CHI Créteil
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Lille, Francia, 59037
- Service de Pneumologie-Immuno-Allergologie / Hôpital Calmette
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Marseille, Francia, 13015
- Hôpital Nord - Pneumology
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Nancy, Francia, 54577
- Pneumologie Infantile - Hôpital des enfants
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Rennes, Francia, 35000
- CRCM - Hôpital Sud
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Rennes, Francia, 35000
- Pneumology - Hôpital Pontchaillou
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Strasbourg, Francia, 67098
- CRCM Pédiatrique - Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, Francia, 31059
- Pédiatrie - Pneumologie, Allergologie - Hôpital des enfants
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Vannes, Francia, 56017
- Pneumology - CH Bretagne-Atlantique
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester Adult Cystic Fibrosis Centre - University Hospital of South Manchester
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con fibrosis quística,
- Hombres o mujeres,
- edad igual mayor a 12 años,
- presentando un cultivo de esputo positivo para Aspergillus confirmado dos veces dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio y en la visita inicial,
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- pacientes con una contraindicación a uno de los agentes antifúngicos evaluados,
- mujeres embarazadas o madres lactantes,
- ausencia de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil,
- pacientes con signos o síntomas de aspergilosis invasiva,
- pacientes con signos o síntomas de aspergiloma,
- pacientes con una infección causada por Burkholderia complex Cepacia o por micobacterias,
- pacientes trasplantados de pulmón, inscritos en lista de espera de trasplante o cuya inscripción sea inminente,
- pacientes que recibieron tratamiento antimicótico sistémico durante más de 5 días en los 2 meses anteriores a la inclusión,
- pacientes actualmente inscritos en otro ensayo clínico de medicamentos,
- tratamiento en curso con medicamentos contraindicados con itraconazol y voriconazol o con interacciones importantes que reducen las concentraciones de azol,
- pacientes tratados con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT, o con prolongación conocida del intervalo QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres,
- Incapacidad para seguir o comprender los procedimientos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: itraconazol
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Los dos tratamientos se administrarán por vía oral durante 6 meses. Una dosis de tratamiento permitida en función de los niveles plasmáticos se realizará después de dos semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: voriconazol
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Los dos tratamientos se administrarán por vía oral durante 6 meses. Una dosis de tratamiento permitida en función de los niveles plasmáticos se realizará después de dos semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el porcentaje de pacientes con negativización de cultivos de esputo en 2 muestras sucesivas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en el porcentaje de pacientes con negativización de cultivos de esputo a las 4, 8, 16, 24 semanas después del inicio de la terapia
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El criterio principal de evaluación es el porcentaje de pacientes con negativización de cultivos de esputo en 2 muestras sucesivas, según una técnica estandarizada
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Cambio desde el inicio en el porcentaje de pacientes con negativización de cultivos de esputo a las 4, 8, 16, 24 semanas después del inicio de la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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concentraciones plasmáticas de agentes antifúngicos
Periodo de tiempo: a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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medición de las concentraciones plasmáticas de agentes antifúngicos y pruebas a las 4 semanas en caso de ajuste de dosis.
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a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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seguridad de las FA, incluida la medición de las transaminasas hepáticas
Periodo de tiempo: a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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seguridad de las FA, incluida la medición de las transaminasas hepáticas
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a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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número de ciclos de registro de esteroides y antibióticos
Periodo de tiempo: a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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número de cursos de esteroides y antibióticos
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a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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calidad de vida
Periodo de tiempo: a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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puntajes del autocuestionario de calidad de vida, puntajes de la escala de disnea, prueba de caminata de 6 minutos, valor FEV1 y número de ciclos de esteroides y antibióticos
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a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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indicadores de prueba de laboratorio
Periodo de tiempo: a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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curso de diferentes indicadores de pruebas de laboratorio (cultivo de esputo y PCR, IgG, IgE total y específica, eosinofilia)
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a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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perfiles de seguridad de los agentes antifúngicos
Periodo de tiempo: a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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perfiles de seguridad de los agentes antifúngicos: impacto de los tratamientos antifúngicos en la inflamación pulmonar y sistémica
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a las 4, 8, 16 y 24 semanas después del inicio de la terapia
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fracasos micológicos
Periodo de tiempo: después de 1 mes
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análisis de fallas micológicas (definidas como la persistencia de un cultivo positivo) mediante un estudio a lo largo del tiempo del curso y resultado de la biodiversidad fúngica de los aislados (estudio secuencial de quimiosensibilidad a diferentes agentes antifúngicos y tipificación molecular)
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después de 1 mes
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número de eventos adversos registrados
Periodo de tiempo: a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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número de eventos adversos registrados
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a las 2 semanas de iniciado el tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pierre Gangneux, MD, PhD, Service de parasito-mycologie - Rennes University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gangneux JP, Godet C, Denning DW. Allergic diseases and fungal exposome: Prevention is better than cure. Allergy. 2022 Nov;77(11):3182-3184. doi: 10.1111/all.15436. No abstract available.
- Guegan H, Prat E, Robert-Gangneux F, Gangneux JP. Azole Resistance in Aspergillus fumigatus: A Five-Year Follow Up Experience in a Tertiary Hospital With a Special Focus on Cystic Fibrosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Feb 18;10:613774. doi: 10.3389/fcimb.2020.613774. eCollection 2020.
- Guegan H, Poirier W, Ravenel K, Dion S, Delabarre A, Desvillechabrol D, Pinson X, Sergent O, Gallais I, Gangneux JP, Giraud S, Gastebois A. Deciphering the Role of PIG1 and DHN-Melanin in Scedosporium apiospermum Conidia. J Fungi (Basel). 2023 Jan 18;9(2):134. doi: 10.3390/jof9020134.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Micosis
- Enfermedades pancreáticas
- Fibrosis
- Fibrosis quística
- Aspergilosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Itraconazol
- Voriconazol
Otros números de identificación del estudio
- 2011-005799-41
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .