ATCF (терапия азолом при кистозном фиброзе) (ATCF)
22 мая 2023 г. обновлено: Rennes University Hospital
Эффективность итраконазола и вориконазола у пациентов с кистозным фиброзом и наличием стойкой положительной мокроты на аспергиллы.
Инфекция Aspergillus является инфекционным осложнением, которое часто возникает при муковисцидозе.
Эффективность терапии азолами у больных муковисцидозом с персистирующей положительной мокротой на аспергиллы до сих пор неизвестна.
Кроме того, эффективность итраконазола и вориконазола при этом показании никогда не оценивалась в крупном проспективном контролируемом клиническом исследовании, хотя многие команды уже используют его.
Исследование ATCF направлено на оценку эффективности итраконазола и вориконазола у пациентов с муковисцидозом и персистирующим положительным посевом на аспергиллы в отношении негативации посевов мокроты на аспергиллы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инфекция Aspergillus является инфекционным осложнением, которое часто возникает при муковисцидозе. Эффективность терапии азолами у больных муковисцидозом с персистирующей положительной мокротой на аспергиллы до сих пор неизвестна. Кроме того, эффективность итраконазола и вориконазола при этом показании никогда не оценивалась в крупном проспективном контролируемом клиническом исследовании, хотя многие команды уже используют его.
Исследование ATCF представляет собой проспективное, многоцентровое, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование II фазы, проводимое у пациентов с муковисцидозом и персистирующими культурами, положительными на Aspergillus.
Первичным результатом является оценка эффективности итраконазола и вориконазола в отношении течения и исхода отрицательных результатов посева мокроты на аспергиллы при двух последовательных посевах.
Вторичные цели включают влияние терапии азолами на качество жизни, ОФВ1, совместное назначение антибиотиков и стероидов, концентрации противогрибковых препаратов в плазме, скорость отрицания посева мокроты на аспергиллы, результаты других диагностических критериев (выявление аспергилл с помощью ПЦР, ускорение антитела, общий и специфический IgE, эозинофилия) и профили безопасности двух продуктов. Также будут оцениваться микологические неудачи и влияние противогрибкового лечения на воспаление легких и системное воспаление.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Manchester Adult Cystic Fibrosis Centre - University Hospital of South Manchester
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- CRCM Adulte et Pédiatrie - Hôpital Nord
-
Angers, Франция, 49033
- CRCM adulte - Centre Robert Debré
-
Angers, Франция, 49033
- Pediatry - Centre Robert Debré
-
Bordeaux, Франция, 33000
- Pediatric penumologic - Groupe hospitalier de Pellegrin
-
Bron, Франция, 69500
- Pneumology pediatric - Hôpital Femme-Mère-Enfants
-
Créteil, Франция, 94000
- CRCM - Pediatry - CHI Créteil
-
Lille, Франция, 59037
- Service de Pneumologie-Immuno-Allergologie / Hôpital Calmette
-
Marseille, Франция, 13015
- Hôpital Nord - Pneumology
-
Nancy, Франция, 54577
- Pneumologie Infantile - Hôpital des enfants
-
Rennes, Франция, 35000
- CRCM - Hôpital Sud
-
Rennes, Франция, 35000
- Pneumology - Hôpital Pontchaillou
-
Strasbourg, Франция, 67098
- CRCM Pédiatrique - Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Франция, 31059
- Pédiatrie - Pneumologie, Allergologie - Hôpital des enfants
-
Vannes, Франция, 56017
- Pneumology - CH Bretagne-Atlantique
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Больной муковисцидозом,
- мужчины или женщины,
- возраст равен больше 12 лет,
- наличие положительной культуры мокроты на Aspergillus, подтвержденной дважды в течение 6 месяцев до включения в исследование и при первом посещении,
- письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- пациенты с противопоказанием к одному из оцениваемых противогрибковых средств,
- беременные женщины или кормящие матери,
- отсутствие эффективного метода контрацепции у женщин детородного возраста,
- пациенты с признаками или симптомами инвазивного аспергиллеза,
- пациенты с признаками или симптомами аспергилломы,
- больные с инфекцией, вызванной Burkholderia complex Cepacia или микобактериями,
- пациенты с трансплантацией легких, зарегистрированные в листе ожидания на трансплантацию или чья регистрация неизбежна,
- пациенты, получавшие системную противогрибковую терапию более 5 дней в течение 2 месяцев до включения,
- пациенты, в настоящее время зарегистрированные в другом клиническом испытании препарата,
- продолжающееся лечение лекарственными препаратами, противопоказанными к итраконазолу и вориконазолу, или с серьезными взаимодействиями, которые снижают концентрацию азола,
- пациенты, получающие лечение лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, или с известным удлинением интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин,
- Неспособность следовать или понимать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: итраконазол
|
Две процедуры будут вводиться перорально в течение 6 месяцев. Одна доза лечения, разрешенная на основе уровней в плазме, будет проводиться через две недели лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: вориконазол
|
Две процедуры будут вводиться перорально в течение 6 месяцев. Одна доза лечения, разрешенная на основе уровней в плазме, будет проводиться через две недели лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение процента пациентов с отрицательным посевом мокроты в 2 последовательных пробах
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем доли пациентов с отрицательными результатами посева мокроты через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
Первичным критерием оценки является процент пациентов с отрицательным результатом посева мокроты в 2 последовательных пробах по стандартизированной методике.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли пациентов с отрицательными результатами посева мокроты через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
плазменные концентрации противогрибковых средств
Временное ограничение: через 2 недели после начала терапии
|
измерение концентрации противогрибковых средств в плазме и тестирование через 4 недели в случае коррекции дозы.
|
через 2 недели после начала терапии
|
|
безопасность ФП, включая измерение печеночных трансаминаз
Временное ограничение: через 2 недели после начала терапии
|
безопасность ФП, включая измерение печеночных трансаминаз
|
через 2 недели после начала терапии
|
|
количество курсов стероидов и антибиотиков с записью
Временное ограничение: через 2 недели после начала терапии
|
количество курсов стероидов и антибиотиков
|
через 2 недели после начала терапии
|
|
качество жизни
Временное ограничение: через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
показатели качества жизни при самостоятельном опросе, показатели по шкале одышки, тест 6-минутной ходьбы, значение ОФВ1 и количество курсов стероидов и антибиотиков
|
через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
|
индикаторы лабораторных испытаний
Временное ограничение: через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
ход различных лабораторных показателей (посев мокроты и ПЦР, IgG, общий и специфический IgE, эозинофилия)
|
через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
|
профили безопасности противогрибковых средств
Временное ограничение: через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
профили безопасности противогрибковых средств: влияние противогрибкового лечения на воспаление легких и системное воспаление
|
через 4, 8, 16 и 24 недели после начала терапии
|
|
микологические сбои
Временное ограничение: через 1 месяц
|
анализ микологических неудач (определяемых как персистенция положительной культуры) путем изучения во времени течения и исхода грибкового биоразнообразия изолятов (последовательное изучение химиочувствительности к различным противогрибковым агентам и молекулярное типирование)
|
через 1 месяц
|
|
количество зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: через 2 недели после начала терапии
|
количество зарегистрированных нежелательных явлений
|
через 2 недели после начала терапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jean-Pierre Gangneux, MD, PhD, Service de parasito-mycologie - Rennes University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gangneux JP, Godet C, Denning DW. Allergic diseases and fungal exposome: Prevention is better than cure. Allergy. 2022 Nov;77(11):3182-3184. doi: 10.1111/all.15436. No abstract available.
- Guegan H, Prat E, Robert-Gangneux F, Gangneux JP. Azole Resistance in Aspergillus fumigatus: A Five-Year Follow Up Experience in a Tertiary Hospital With a Special Focus on Cystic Fibrosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Feb 18;10:613774. doi: 10.3389/fcimb.2020.613774. eCollection 2020.
- Guegan H, Poirier W, Ravenel K, Dion S, Delabarre A, Desvillechabrol D, Pinson X, Sergent O, Gallais I, Gangneux JP, Giraud S, Gastebois A. Deciphering the Role of PIG1 and DHN-Melanin in Scedosporium apiospermum Conidia. J Fungi (Basel). 2023 Jan 18;9(2):134. doi: 10.3390/jof9020134.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Инфекции
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Заболевания поджелудочной железы
- Фиброз
- Муковисцидоз
- Аспергиллез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Итраконазол
- Вориконазол
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-005799-41
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .