ATCF (Terapia Azólica na Fibrose Cística) (ATCF)
22 de maio de 2023 atualizado por: Rennes University Hospital
Eficácia do Itraconazol e do Voriconazol em Pacientes com Fibrose Cística e Apresentando Escarro Positivo Persistente para Aspergillus.
A infecção por Aspergillus é uma complicação infecciosa que ocorre frequentemente na fibrose cística.
A eficácia da terapia azólica em pacientes com fibrose cística com escarro positivo persistente para Aspergillus ainda é desconhecida.
Além disso, a eficácia de itraconazol e voriconazol nesta indicação nunca foi avaliada em um grande ensaio clínico prospectivo controlado, embora muitas equipes já o utilizem.
O estudo ATCF visa avaliar em pacientes com fibrose cística com culturas positivas persistentes para Aspergillus a eficácia do itraconazol e voriconazol na negativização das culturas de escarro para Aspergillus.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção por Aspergillus é uma complicação infecciosa que ocorre frequentemente na fibrose cística. A eficácia da terapia azólica em pacientes com fibrose cística com escarro positivo persistente para Aspergillus ainda é desconhecida. Além disso, a eficácia de itraconazol e voriconazol nesta indicação nunca foi avaliada em um grande ensaio clínico prospectivo controlado, embora muitas equipes já o utilizem.
O estudo ATCF é um estudo de fase II prospectivo, multicêntrico, randomizado, aberto e controlado, realizado em pacientes com fibrose cística com culturas persistentes positivas para Aspergillus.
O resultado primário é avaliar a eficácia de itraconazol e voriconazol no curso e resultado da negativização das culturas de escarro para Aspergillus em duas culturas consecutivas.
Os objetivos secundários incluem os efeitos da terapia azólica na qualidade de vida, VEF1, co-prescrição de antibióticos e esteróides, concentrações plasmáticas de agentes antifúngicos, velocidade de negativização da cultura de escarro para Aspergillus, resultado de outros critérios diagnósticos (detecção de Aspergillus por PCR, precipitação anticorpos, IgE total e específica, eosinofilia) e os perfis de segurança dos dois produtos. Falhas micológicas e impacto de tratamentos antifúngicos na inflamação pulmonar e sistêmica também serão avaliados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França, 80054
- CRCM Adulte et Pédiatrie - Hôpital Nord
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Angers, França, 49033
- CRCM adulte - Centre Robert Debré
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Angers, França, 49033
- Pediatry - Centre Robert Debré
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Bordeaux, França, 33000
- Pediatric penumologic - Groupe hospitalier de Pellegrin
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Bron, França, 69500
- Pneumology pediatric - Hôpital Femme-Mère-Enfants
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Créteil, França, 94000
- CRCM - Pediatry - CHI Créteil
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Lille, França, 59037
- Service de Pneumologie-Immuno-Allergologie / Hôpital Calmette
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Marseille, França, 13015
- Hôpital Nord - Pneumology
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Nancy, França, 54577
- Pneumologie Infantile - Hôpital des enfants
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Rennes, França, 35000
- CRCM - Hôpital Sud
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Rennes, França, 35000
- Pneumology - Hôpital Pontchaillou
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Strasbourg, França, 67098
- CRCM Pédiatrique - Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França, 31059
- Pédiatrie - Pneumologie, Allergologie - Hôpital des enfants
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Vannes, França, 56017
- Pneumology - CH Bretagne-Atlantique
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Manchester Adult Cystic Fibrosis Centre - University Hospital of South Manchester
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com fibrose cística,
- homens ou mulheres,
- idade igual ou superior a 12 anos,
- apresentando uma cultura de escarro positiva para Aspergillus confirmada duas vezes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo e na visita inicial,
- consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- pacientes com contraindicação para um dos antifúngicos avaliados,
- grávidas ou lactantes,
- ausência de um método contraceptivo eficaz em mulheres com potencial para engravidar,
- pacientes com sinais ou sintomas de aspergilose invasiva,
- pacientes com sinais ou sintomas de aspergiloma,
- pacientes com infecção causada pelo complexo Burkholderia Cepacia ou micobactérias,
- pacientes transplantados pulmonares, inscritos em lista de espera para transplante ou com inscrição iminente,
- pacientes que receberam terapia antifúngica sistêmica por mais de 5 dias dentro de 2 meses antes da inclusão,
- pacientes atualmente inscritos em outro ensaio clínico de medicamentos,
- tratamento contínuo com medicamentos contraindicados com itraconazol e voriconazol ou com interações importantes que reduzem as concentrações de azóis,
- pacientes tratados com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, ou com prolongamento conhecido do intervalo QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres,
- Incapacidade de seguir ou entender os procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: itraconazol
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Os dois tratamentos serão administrados por via oral por 6 meses. Uma dosagem de tratamento permitida com base nos níveis plasmáticos será realizada após duas semanas de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: voriconazol
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Os dois tratamentos serão administrados por via oral por 6 meses. Uma dosagem de tratamento permitida com base nos níveis plasmáticos será realizada após duas semanas de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na porcentagem de pacientes com negativização de culturas de escarro em 2 amostras sucessivas
Prazo: Mudança desde a linha de base na porcentagem de pacientes com negativização das culturas de escarro em 4, 8, 16, 24 semanas após o início da terapia
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O critério primário de avaliação é a percentagem de pacientes com negativização das culturas de escarro em 2 amostras sucessivas, de acordo com uma técnica padronizada
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Mudança desde a linha de base na porcentagem de pacientes com negativização das culturas de escarro em 4, 8, 16, 24 semanas após o início da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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concentrações plasmáticas de agentes antifúngicos
Prazo: 2 semanas após o início da terapia
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medição das concentrações plasmáticas de agentes antifúngicos e teste em 4 semanas em caso de ajuste de dose.
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2 semanas após o início da terapia
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segurança de FAs, incluindo medição de transaminases hepáticas
Prazo: 2 semanas após o início da terapia
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segurança de FAs, incluindo medição de transaminases hepáticas
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2 semanas após o início da terapia
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número de cursos de esteróides e registro de antibióticos
Prazo: 2 semanas após o início da terapia
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número de cursos de esteróides e antibióticos
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2 semanas após o início da terapia
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qualidade de vida
Prazo: às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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pontuações do autoquestionário de qualidade de vida, pontuações da escala de dispneia, teste de caminhada de 6 minutos, valor do VEF1 e número de ciclos de esteróides e antibióticos
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às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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indicadores de teste de laboratório
Prazo: às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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curso de diferentes indicadores de testes laboratoriais (cultura de escarro e PCR, IgG, IgE total e específica, eosinofilia)
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às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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perfis de segurança dos agentes antifúngicos
Prazo: às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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perfis de segurança dos agentes antifúngicos: impacto dos tratamentos antifúngicos na inflamação pulmonar e sistêmica
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às 4, 8, 16 e 24 semanas após o início da terapia
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falhas micológicas
Prazo: após 1 mês
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análise de falhas micológicas (definidas como persistência de uma cultura positiva) por um estudo ao longo do tempo do curso e resultado da biodiversidade fúngica de isolados (estudo sequencial de quimiossensibilidade a diferentes agentes antifúngicos e tipagem molecular)
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após 1 mês
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número de registros de eventos adversos
Prazo: 2 semanas após o início da terapia
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número de registros de eventos adversos
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2 semanas após o início da terapia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Pierre Gangneux, MD, PhD, Service de parasito-mycologie - Rennes University Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gangneux JP, Godet C, Denning DW. Allergic diseases and fungal exposome: Prevention is better than cure. Allergy. 2022 Nov;77(11):3182-3184. doi: 10.1111/all.15436. No abstract available.
- Guegan H, Prat E, Robert-Gangneux F, Gangneux JP. Azole Resistance in Aspergillus fumigatus: A Five-Year Follow Up Experience in a Tertiary Hospital With a Special Focus on Cystic Fibrosis. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Feb 18;10:613774. doi: 10.3389/fcimb.2020.613774. eCollection 2020.
- Guegan H, Poirier W, Ravenel K, Dion S, Delabarre A, Desvillechabrol D, Pinson X, Sergent O, Gallais I, Gangneux JP, Giraud S, Gastebois A. Deciphering the Role of PIG1 and DHN-Melanin in Scedosporium apiospermum Conidia. J Fungi (Basel). 2023 Jan 18;9(2):134. doi: 10.3390/jof9020134.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
12 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Doenças pancreáticas
- Fibrose
- Fibrose cística
- Aspergilose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Antifúngicos
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Itraconazol
- Voriconazol
Outros números de identificação do estudo
- 2011-005799-41
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