Estudio de dosis múltiples de AZD8683 en voluntarios sanos y pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
30 de noviembre de 2012 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples dosis inhaladas ascendentes de AZD8683 en voluntarios sanos y pacientes con EPOC
Este estudio investigará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples dosis inhaladas ascendentes de AZD8683 en voluntarios sanos y la inhalación repetida de un nivel de dosis de AZD8683 en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica administrada una vez al día.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio de fase I, de un solo centro, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples dosis inhaladas ascendentes de AZD8683 en voluntarios sanos y pacientes con EPOC
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios masculinos sanos y voluntarias sanas no fértiles, de 18 a 45 años inclusive con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida - Voluntarios sanos
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m2 y pesar al menos 50 kg y no más de 100 kg inclusive - Voluntarios sanos y pacientes con EPOC
- Ser capaz de inhalar del inhalador Turbuhaler® de acuerdo con las instrucciones dadas, así como ser capaz de realizar espirometrías - Voluntarios sanos y pacientes con EPOC.
- Pacientes con EPOC de sexo masculino o pacientes con EPOC de sexo femenino en edad fértil (posmenopáusicas o esterilizados quirúrgicamente) de edad ≥ 40 años en la Visita 1 - Pacientes con EPOC
- Las voluntarias sanas y las pacientes ≤ 60 años deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y al ingreso en la unidad - Voluntarias sanas y pacientes con EPOC
Criterio de exclusión:
- QTcF prolongado >450 ms o QTcF acortado <340 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT largo - Voluntarios sanos y pacientes con EPOC
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, a juicio del investigador o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a AZD8683 o excipientes: Voluntarios sanos y pacientes con EPOC
- Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, pulmonar, hepática o renal o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos - Voluntarios sanos y pacientes con EPOC
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa (distinta de la EPOC), procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación: pacientes con EPOC
- Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación - Voluntarios sanos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AZD8683
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Dosis múltiple, inhalación oral (voluntarios sanos) Dosis múltiple, inhalación oral (pacientes con EPOC)
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Comparador de placebos: Placebo a AZD8683
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Dosis múltiple, inhalación oral (voluntarios sanos) Dosis múltiple, inhalación oral (pacientes con EPOC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de seguridad en cuanto a: eventos adversos, signos vitales en decúbito supino (presión arterial y pulso), temperatura corporal, ECG, exámenes físicos, variables de laboratorio (química clínica, hematología y análisis de orina), espirometría
Periodo de tiempo: Hasta 13 días después de la dosis.
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No se realizarán pruebas estadísticas formales.
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Hasta 13 días después de la dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética de dosis única de AZD8683 en sangre y orina en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Sangre: Desde los días 1 y 15 - Pre-dosis, 5, 15 y 30mons, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hrs (también 96 y 120hrs y seguimiento) . Orina: A partir de los días 1 y 15: predosis y 6, 12, 24, 48 y 72hrs.
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Parámetros PK: Cmax; tmax -Tiempo hasta la concentración plasmática máxima; t½ λz,AUC-Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de cero a infinito;AUC(0-t)-Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática de cero al tiempo de la última concentración medible; AUC(0-24);AUC(0-72)-Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de cero a 72 horas; CL/F; Vz/F-Volumen aparente de distribución durante la fase terminal; MRT-Tiempo medio de residencia; Ae; Ae(0-t): cantidad acumulada de AZD8683 excretada sin cambios en la orina desde cero (antes de la dosis) hasta el tiempo t; fe-Fracción de la dosis excretada sin cambios en la orina; CLR-Aclaramiento renal.
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Sangre: Desde los días 1 y 15 - Pre-dosis, 5, 15 y 30mons, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hrs (también 96 y 120hrs y seguimiento) . Orina: A partir de los días 1 y 15: predosis y 6, 12, 24, 48 y 72hrs.
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Farmacocinética de dosis múltiples de AZD8683 en sangre y orina en voluntarios sanos.
Periodo de tiempo: Sangre: Desde los días 1 y 15 - Predosis, 5, 15 y 30min, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hrs (también 96 y 120hrs y seguimiento) . Orina: A partir de los días 1 y 15: predosis y 6, 12, 24, 48 y 72hrs.
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Parámetros PK: Cmax y Cmin (concentración plasmática máxima y mínima); tmax; t½ λz-Vida media terminal; AUC(0-τ)-Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación; Cav: concentración plasmática promedio; CL/F: aclaramiento plasmático aparente; Rac AUC(0-τ)-Relación de acumulación de AUC(0-τ) en comparación con AUC(0-24) Día 1;Rac Cmax-Relación de acumulación de Cmax en comparación con Cmax Día 1;Ae(t1-t2), Ae(0) -τ)-Cantidad de fármaco excretado sin cambios en la orina en un intervalo de recogida; y al final del intervalo de dosificación, respectivamente; fe(0-τ)-fracción de fármaco excretado sin cambios en la orina durante un intervalo de dosificación;CLR.
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Sangre: Desde los días 1 y 15 - Predosis, 5, 15 y 30min, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 hrs (también 96 y 120hrs y seguimiento) . Orina: A partir de los días 1 y 15: predosis y 6, 12, 24, 48 y 72hrs.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en voluntarios sanos en términos de: FEV1 y FVC.
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 30 min, 1 h, 2 h y 4 h los días 1 y 15.
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Efecto medio durante las primeras 4 h (Eav, AUEC(0-4)/4 h). Efecto pico durante las primeras 4 h (Emax). FEV = Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo.
CVF = Capacidad Vital Forzada.
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Predosis, 5 min, 30 min, 1 h, 2 h y 4 h los días 1 y 15.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en pacientes con EPOC en términos de: FEV1 y FVC.
Periodo de tiempo: Predosis, 5 min, 30 min, 1 h, 2 h y 4 h los días 1 y 12.
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Efecto medio durante las primeras 4 h (Eav, AUEC(0-4)/4 h). Efecto pico durante las primeras 4 h (Emax). FEV = Volumen Espiratorio Forzado en 1 segundo.
CVF = Capacidad Vital Forzada.
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Predosis, 5 min, 30 min, 1 h, 2 h y 4 h los días 1 y 12.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en voluntarios sanos en términos de: presión arterial en decúbito supino y frecuencia del pulso.
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 30mins, 60mins, 90mins, 2hrs y 4hrs, los días 1 y 15.
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Efecto medio durante las primeras 4 horas (Eav, AUEC(0-4)/4 horas). Efecto máximo durante las primeras 4 horas (Emax).
Para la presión arterial diastólica se utilizará el valor mínimo (Emin).
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Pre-dosis, 30mins, 60mins, 90mins, 2hrs y 4hrs, los días 1 y 15.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en pacientes con EPOC en términos de: presión arterial en decúbito supino y frecuencia del pulso.
Periodo de tiempo: Predosis, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h y 4 h los días 1 y 12.
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Efecto medio durante las primeras 4 horas (Eav, AUEC(0-4)/4 horas). Efecto máximo durante las primeras 4 horas (Emax).
Para la presión arterial diastólica se utilizará el valor mínimo (Emin).
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Predosis, 30 min, 60 min, 90 min, 2 h y 4 h los días 1 y 12.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en voluntarios sanos en términos de: Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia y la frecuencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 30 min antes de la dosis y 25 min, 5 min, 1 h 25 min, 1 h 55 min y 3 h 55 min, los días 1 y 15.
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Efecto medio durante las primeras 4 horas (Eav, AUEC(0-4)/4 horas). Efecto máximo durante las primeras 4 horas (Emax).
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30 min antes de la dosis y 25 min, 5 min, 1 h 25 min, 1 h 55 min y 3 h 55 min, los días 1 y 15.
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Descripción de los efectos farmacodinámicos (PD) de AZD8683 en pacientes con EPOC en términos de: Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia y la frecuencia cardíaca.
Periodo de tiempo: 30 min antes de la dosis y 25 min, 5 min, 1 h 25 min, 1 h 55 min y 3 h 55 min los días 1 y 12.
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Efecto medio durante las primeras 4 horas (Eav, AUEC(0-4)/4 horas). Efecto máximo durante las primeras 4 horas (Emax).
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30 min antes de la dosis y 25 min, 5 min, 1 h 25 min, 1 h 55 min y 3 h 55 min los días 1 y 12.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Carin Jorup, AstraZeneca Research and Development SE-431 83 Molndal Sweden
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2012
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D1883C00002
- Eudract 2011-005588-25
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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