Исследование многократных доз AZD8683 у здоровых добровольцев и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)
30 ноября 2012 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза I, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократно возрастающих ингаляционных доз AZD8683 у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ
В этом исследовании будут изучены безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика многократных восходящих ингаляционных доз AZD8683 у здоровых добровольцев и повторных ингаляций одной дозы AZD8683 у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких один раз в день.
Обзор исследования
Подробное описание
Фаза I, одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократно возрастающих ингаляционных доз AZD8683 у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского пола и здоровые добровольцы женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 45 лет включительно с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции - Здоровые добровольцы
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м2 и весить не менее 50 кг и не более 100 кг включительно - Здоровые добровольцы и больные ХОБЛ
- Уметь вдыхать из ингалятора Турбухалер® согласно инструкции, а также проводить спирометрию - Здоровые добровольцы и больные ХОБЛ.
- Пациенты с ХОБЛ мужского пола или пациентки с ХОБЛ недетородного возраста (в постменопаузе или хирургически стерилизованные) в возрасте ≥40 лет на момент визита 1 - пациенты с ХОБЛ
- Здоровые женщины-добровольцы и пациентки ≤60 лет должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в отделение - Здоровые добровольцы и пациенты с ХОБЛ
Критерий исключения:
- Удлиненный QTcF >450 мс или укороченный QTcF <340 мс или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT - Здоровые добровольцы и пациенты с ХОБЛ
- Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность по оценке исследователя или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD8683 или вспомогательным веществам: Здоровые добровольцы и пациенты с ХОБЛ
- История или наличие желудочно-кишечных, легочных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств - Здоровые добровольцы и пациенты с ХОБЛ
- Любое клинически значимое заболевание (кроме ХОБЛ), медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого продукта — пациенты с ХОБЛ
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения исследуемого продукта — здоровые добровольцы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD8683
|
Многократная доза, пероральная ингаляция (здоровые добровольцы) Многократная доза, пероральная ингаляция (пациенты с ХОБЛ)
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо для AZD8683
|
Многократная доза, пероральная ингаляция (здоровые добровольцы) Многократная доза, пероральная ингаляция (пациенты с ХОБЛ
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности с точки зрения: нежелательных явлений, показателей жизнедеятельности в положении лежа (артериальное давление и частота пульса), температуры тела, ЭКГ, физического осмотра, лабораторных показателей (клиническая химия, гематология и анализ мочи), спирометрии
Временное ограничение: До 13 дней после введения дозы.
|
Формальные статистические тесты проводиться не будут.
|
До 13 дней после введения дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика однократной дозы AZD8683 из крови и мочи у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: Кровь: с 1-го и 15-го дня - перед приемом, 5, 15 и 30 мес, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 часа (также 96 и 120 часов и последующее наблюдение) . Моча: с 1-го и 15-го дня: перед приемом и через 6, 12, 24, 48 и 72 часа.
|
ПК-параметры: Cmax; tmax - время достижения максимальной концентрации в плазме; t½ λz,AUC-площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до бесконечности;AUC(0-t)-площадь под временной кривой концентрации в плазме от нуля до времени последней измеряемой концентрации; AUC(0-24); AUC(0-72) - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 72 часов; КЛ/Ф; Vz/F-Очевидный объем распределения в терминальной фазе; MRT-среднее время пребывания; Ае; Ae(0-t) — кумулятивное количество AZD8683, выведенного в неизмененном виде с мочой с нуля (до дозы) до времени t; fe-фракция дозы, выводимой в неизмененном виде с мочой; CLR-почечный клиренс.
|
Кровь: с 1-го и 15-го дня - перед приемом, 5, 15 и 30 мес, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 часа (также 96 и 120 часов и последующее наблюдение) . Моча: с 1-го и 15-го дня: перед приемом и через 6, 12, 24, 48 и 72 часа.
|
|
Фармакокинетика многократных доз AZD8683 из крови и мочи у здоровых добровольцев.
Временное ограничение: Кровь: с 1-го и 15-го дня - перед дозой, 5, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 часа (также 96 и 120 часов и последующее наблюдение) . Моча: с 1-го и 15-го дня: перед приемом и через 6, 12, 24, 48 и 72 часа.
|
ФК параметры: Cmax и Cmin (максимальная и минимальная концентрация в плазме); tmax;t½ λz-конечный период полувыведения; AUC(0-τ) - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования; Cav — средняя концентрация в плазме; CL/F — кажущийся плазменный клиренс; Rac AUC(0-τ) - коэффициент накопления AUC(0-τ) по сравнению с AUC(0-24) День 1; Rac Cmax - коэффициент накопления Cmax по сравнению с Cmax в день 1; Ae(t1-t2), Ae(0 -τ)-количество препарата, выведенного в неизмененном виде с мочой за интервал сбора; и к концу интервала дозирования соответственно; fe(0-τ) - фракция препарата, выводимая в неизмененном виде с мочой во время интервала дозирования; CLR.
|
Кровь: с 1-го и 15-го дня - перед дозой, 5, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72 часа (также 96 и 120 часов и последующее наблюдение) . Моча: с 1-го и 15-го дня: перед приемом и через 6, 12, 24, 48 и 72 часа.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у здоровых добровольцев с точки зрения: ОФВ1 и ФЖЕЛ.
Временное ограничение: Предварительная доза, 5 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 15.
|
Средний эффект за первые 4 часа (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Пиковый эффект за первые 4 часа (Emax). ОФВ = объем форсированного выдоха за 1 секунду.
ФЖЕЛ = форсированная жизненная емкость легких.
|
Предварительная доза, 5 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 15.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у пациентов с ХОБЛ с точки зрения: ОФВ1 и ФЖЕЛ.
Временное ограничение: Предварительная доза, 5 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 12.
|
Средний эффект за первые 4 часа (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Пиковый эффект за первые 4 часа (Emax). ОФВ = объем форсированного выдоха за 1 секунду.
ФЖЕЛ = форсированная жизненная емкость легких.
|
Предварительная доза, 5 минут, 30 минут, 1 час, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 12.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у здоровых добровольцев с точки зрения артериального давления в положении лежа и частоты пульса.
Временное ограничение: Предварительно, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 2 часа и 4 часа, в дни 1 и 15.
|
Средний эффект в течение первых 4 часов (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Максимальный эффект в течение первых 4 часов (Emax).
Для диастолического артериального давления будет использоваться минимальное значение (Emin).
|
Предварительно, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 2 часа и 4 часа, в дни 1 и 15.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у пациентов с ХОБЛ с точки зрения артериального давления в положении лежа и частоты пульса.
Временное ограничение: Предварительно, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 12.
|
Средний эффект в течение первых 4 часов (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Максимальный эффект в течение первых 4 часов (Emax).
Для диастолического артериального давления будет использоваться минимальное значение (Emin).
|
Предварительно, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 2 часа и 4 часа в дни 1 и 12.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у здоровых добровольцев с точки зрения: интервала QT, скорректированного с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции и частоты сердечных сокращений.
Временное ограничение: 30 минут перед приемом и 25 минут, 5 минут, 1 час 25 минут, 1 час 55 минут и 3 часа 55 минут в дни 1 и 15.
|
Средний эффект в течение первых 4 часов (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Максимальный эффект в течение первых 4 часов (Emax).
|
30 минут перед приемом и 25 минут, 5 минут, 1 час 25 минут, 1 час 55 минут и 3 часа 55 минут в дни 1 и 15.
|
|
Описание фармакодинамических (ФД) эффектов AZD8683 у пациентов с ХОБЛ с точки зрения: интервала QT, скорректированного с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции и частоты сердечных сокращений.
Временное ограничение: 30 минут перед приемом и 25 минут, 5 минут, 1 час 25 минут, 1 час 55 минут и 3 часа 55 минут в дни 1 и 12.
|
Средний эффект в течение первых 4 часов (Eav, AUEC(0-4)/4 часа). Максимальный эффект в течение первых 4 часов (Emax).
|
30 минут перед приемом и 25 минут, 5 минут, 1 час 25 минут, 1 час 55 минут и 3 часа 55 минут в дни 1 и 12.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Carin Jorup, AstraZeneca Research and Development SE-431 83 Molndal Sweden
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
3 декабря 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2012 г.
Последняя проверка
1 ноября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D1883C00002
- Eudract 2011-005588-25
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .