Estudio de lenalidomida y dosis bajas de dexametasona en sujetos chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario
Un estudio multicéntrico de fase II abierto para determinar la eficacia y la seguridad de lenalidomida más dosis bajas de dexametasona en sujetos chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario
El propósito de este estudio es determinar la eficacia de lenalidomida más dexametasona en dosis bajas en sujetos chinos con mieloma múltiple en recaída o refractario.
Aunque la eficacia y la seguridad de la lenalidomida ya se han demostrado bien en otras poblaciones, incluidos los asiáticos, este estudio evaluará la eficacia y la seguridad, así como la farmacocinética de la lenalidomida en sujetos chinos. Además, este estudio generará información clínicamente significativa para orientar el uso terapéutico de lenalidomida en sujetos chinos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de Fase II, multicéntrico, de un solo brazo, de etiqueta abierta que inscribirá a sujetos chinos en China con mieloma múltiple en recaída/refractario que evaluará la eficacia y la seguridad del régimen de lenalidomida más dexametasona en dosis bajas (Rd) administrado hasta que la enfermedad progrese. (PD) o discontinuación de lenalidomida por cualquier razón.
Hay dos cohortes en este protocolo, la cohorte de tratamiento de evaluación farmacocinética y la cohorte de tratamiento sin evaluación farmacocinética (PK). Los primeros 10 sujetos que tengan ≤ 75 años y un aclaramiento de creatinina basal ≥ 60 ml/min participarán en la evaluación farmacocinética durante los primeros 8 días del ciclo 1. Durante esta cohorte, todos los sujetos recibirán 25 mg de lenalidomida oral una vez al día en los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días. Durante el primer ciclo de esta cohorte, los sujetos también recibirán 40 mg de dexametasona por vía oral los días 8, 15 y 22 (y nada de dexametasona el día 1). A partir del ciclo 2, los sujetos recibirán 25 mg de lenalidomida oral una vez al día los días 1 a 21 de cada ciclo de 28 días y 40 mg de dexametasona oral al día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Una vez que se hayan inscrito 10 sujetos en la cohorte de tratamiento de evaluación PK, comenzará la cohorte de tratamiento sin evaluación PK. Durante esta cohorte, los sujetos recibirán lenalidomida 25 mg p.o. una vez al día en los días 1-21 y dexametasona 40 mg p.o. una vez al día los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días. En ambas cohortes, los sujetos continuarán con la terapia Rd hasta la documentación de la EP o la interrupción de la terapia del estudio por cualquier motivo, incluida la toxicidad intolerable.
Para el análisis primario, la respuesta se evaluará de acuerdo con los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula EBMT (Bladé) por parte de un Comité de Adjudicación de Respuesta Independiente (IRAC). La respuesta también se evaluará de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) y se utilizará como un análisis exploratorio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Porcelana, 100081
- Peking University Third Hospital
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Beijing, Porcelana, 100071
- 307 Hospital of Chinese PLA
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Beijing, Porcelana, 300200
- Chinese PLA General Hospital
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Changsha, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital of Central- South University
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Guangzhou, Porcelana, 510080
- Guangdong General Hospital
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Guangzhou, Porcelana, 510515
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
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Hangzhou, Porcelana, 310003
- The First Hospital Affiliated of College Medicine, Zhejiang University
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Hangzhou, Porcelana, 310009
- The First Hospital Affiliated of College Medicine, Zhejiang University
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Changhai Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200233
- Shanghai 6th People's Hospital
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Shanghai, Porcelana, 200003
- Shanghai Changzheng Hospital
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Suzhou, Porcelana, 215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado
- Edad ≥ 18 años en el momento de la firma del consentimiento
- Diagnóstico anterior o actual de mieloma múltiple en estadio II o III de Durie-Salmon Y progresión de la enfermedad después de al menos 2 ciclos de tratamiento antimieloma sistémico o recaída con enfermedad progresiva después del tratamiento.
- Niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (≥ 0,5 g/dL [5 g/L] u orina (≥ 0,2 g excretados en una muestra de recolección de 24 horas).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
- Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
- Debe aceptar cumplir con los requisitos del Plan de gestión de riesgos para la prevención del embarazo con lenalidomida.
Criterio de exclusión
- Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
- Sujetos con mieloma múltiple no secretor mediante evaluación de electroforesis de proteínas en suero (SPEP) y electroforesis de proteínas en orina (UPEP).
- Hembras gestantes o lactantes
Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm3 (1,0 X 109/L)
- Recuento de plaquetas < 50 000/mm3 (50 X 109/L) en sujetos en los que < 50 % de las células nucleadas de la médula ósea eran células plasmáticas
- Insuficiencia renal que requiere diálisis o diálisis peritoneal
- Transaminasa glutámico oxaloacética sérica, (SGOT)/ aspartato-aminotransferasa (AST) > 3,0 x límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina sérica total > 2,0 mg/dl (34 μmol/l)
- Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participa en el estudio o que podría confundir la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Enfermedad cardíaca activa significativa en los últimos 6 meses.
Antecedentes previos de neoplasias malignas, distintas del mieloma múltiple, a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años. Las excepciones incluyen lo siguiente:
- Carcinoma de células basales de la piel
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma in situ de mama
- Carcinoma de células escamosas de la piel
- Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa de tumor, ganglio y metástasis [TNM] de T1a o T1b)
- Hipersensibilidad conocida a la talidomida o dexametasona
- Historia previa de efectos secundarios incontrolables a la terapia con dexametasona
- Neuropatía periférica ≥ grado 2
- Uso previo de lenalidomida
- Uso de cualquier tratamiento farmacológico estándar/experimental contra el mieloma dentro de los 28 días posteriores al inicio del fármaco del estudio o uso de cualquier tratamiento experimental no farmacológico (p. infusión de leucocitos/células mononucleares del donante) dentro de los 56 días del comienzo del fármaco del estudio)
- No puede o no quiere someterse a terapia antitrombótica
- Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos 12 meses
- Seropositividad conocida al VIH
- Hepatitis A, B o C infecciosa activa o portadores crónicos de hepatitis B con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG) positivo o si el nivel de ácido desoxirribonucleico viral de hepatitis B (ADN del VHB) es detectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lenalidomida y dexametasona
Ciclo 1: 25 mg de lenalidomida oral una vez al día los días 1 a 21 cada 28 días y 40 mg de dexametasona oral los días 8, 15 y 22. Ciclo 2 y siguientes: 25 mg de lenalidomida oral una vez al día los días 1 a 21 cada 28 días y 40 mg de dexametasona oral una vez al día los días 1, 8, 15 y 22.
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25 mg de lenalidomida oral una vez al día los días 1 a 21 cada 28 días
Otros nombres:
Ciclo 1: 40 mg de dexametasona oral una vez al día los días 8, 15 y 22. Ciclo 2 y posteriores: 40 mg de dexametasona oral una vez al día los días 1, 8, 15 y 22
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) utilizando los criterios del Grupo Europeo de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (EBMT) (Bladé).
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Hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Número de participantes con eventos adversos
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Hasta 24 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Número de participantes que sobreviven sin progresar según los criterios EBMT (Bladé)
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Hasta 24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Número de participantes vivos
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Hasta 24 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Tiempo de respuesta de los participantes
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Hasta 24 meses
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Concentración máxima observada en plasma
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Farmacocinética - Cmax
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Farmacocinética - AUC
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Tiempo hasta la concentración máxima
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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PK- Tmax
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Vida media terminal
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Farmacocinética - T1/2
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Depuración corporal total aparente
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Farmacocinética - CL/F
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Volumen aparente de distribución
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Farmacocinética - Vz/F
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Días 1, 2, 7, 8 y 9 del Ciclo 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jay Mei, M.D., Celgene
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- CC-5013-MM-021
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