La irradiación modula la farmacocinética de los medicamentos contra el cáncer para el cáncer de cabeza y cuello

El uso simultáneo de quimioterapia durante la radioterapia (CCRT) es ahora la estratagema de tratamiento importante para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado o cáncer nasofaríngeo (NPC). Para estos casos, el 5-fluorouracilo (5-FU) y el cisplatino (CDDP) son los agentes de CCRT más utilizados. Desempeña un papel importante para mejorar el resultado del tratamiento y aumenta las oportunidades para la conservación de órganos.

En el pasado, la Radioterapia (RT) se usaba únicamente como tratamiento local y su efecto se estimaba mediante un modelo de efecto local. Sin embargo, la creciente evidencia muestra que la irradiación tiene efectos directos dependientes del daño en el ADN, además de enviar señales a las células vecinas. Recientemente, los investigadores informaron que la irradiación abdominal podría modular significativamente la farmacocinética sistémica de 5-FU a 0,5 Gy, área fuera del objetivo en la práctica clínica, y a 2 Gy, la dosis de tratamiento diaria para el tratamiento objetivo en un modelo experimental de rata. Además, los resultados de una investigación clínica mostraron que los pacientes con cáncer colorrectal con un AUC más bajo de 5-FU durante la quimioterapia adyuvante tenían una supervivencia libre de enfermedad más baja. En conjunto, estas líneas de evidencia respaldan la importancia y la necesidad de buscar los mediadores responsables del efecto inesperado de la RT local en la farmacocinética sistémica de los agentes quimioterapéuticos, como el 5-FU.

En el presente estudio, los investigadores examinaron si el fenómeno y el mecanismo de RT-PK (farmacocinética) es un hecho para diferentes medicamentos contra el cáncer y para diferentes partes en humanos.