A irradiação modula a farmacocinética de drogas anticancerígenas para câncer de cabeça e pescoço

O uso concomitante de quimioterapia durante a radioterapia (CCRT) é agora o estratagema de tratamento importante para câncer de cabeça e pescoço localmente avançado ou câncer de nasofaringe (NPC). Para esses casos, o 5-Fluorouracil (5-FU) e a cisplatina (CDDP) são os agentes de CCRT mais comumente usados. Desempenha um papel importante para melhorar o resultado do tratamento e aumenta as oportunidades de preservação de órgãos.

No passado, a Radioterapia (RT) era utilizada apenas como tratamento local e seu efeito era estimado pelo modelo de efeito local. No entanto, evidências crescentes mostram que a irradiação tem efeitos dependentes de dano direto ao DNA, além de enviar sinais para as células vizinhas. Recentemente, os investigadores relataram que a irradiação abdominal poderia modular significativamente a farmacocinética sistêmica do 5-FU em 0,5 Gy, área fora do alvo na prática clínica, e em 2 Gy, a dose diária de tratamento para o tratamento alvo em um modelo experimental de rato. Além disso, os resultados de uma investigação clínica mostraram que pacientes com câncer colorretal com menor AUC de 5-FU durante a quimioterapia adjuvante apresentaram menor sobrevida livre de doença. Tomadas em conjunto, essas linhas de evidência sustentam a importância e a necessidade de se buscar os mediadores responsáveis ​​pelo efeito inesperado da RT local na farmacocinética sistêmica de agentes quimioterápicos, como o 5-FU.

No presente estudo, os investigadores examinaram se o fenômeno e mecanismo de RT-PK (farmacocinética) é um fato para diferentes drogas anticancerígenas e para diferentes partes em humanos.