Mecanismos de acción de mTBI de HBO2 para los síntomas persistentes posteriores a la conmoción cerebral (BIMA)

Criterios de inclusión

• En servicio activo (beneficiario de TRICARE) en el momento del consentimiento y durante la visita de 6 meses o un Veterano, así como militares en servicio activo que se convierten en Veteranos después de la inscripción.
• Hombres y mujeres de 18 a 65 años de edad al momento de la inscripción al estudio.
• Capaz de igualar la presión del oído medio en una prueba de presión de la cámara y tolerar el entorno de la cámara.
• Capaz de hablar y leer inglés, como idioma principal.
• Acepta y parece capaz de participar en todas las evaluaciones de resultados.
• Se compromete a proporcionar muestras de sangre para pruebas de laboratorio clínico.
• Demuestra la capacidad de ofrecer consentimiento informado y firma el documento de consentimiento informado del estudio.
• Los participantes destacados o que vivan fuera del área de Colorado Springs/Denver, Colorado deben estar dispuestos y ser capaces de viajar. Un compañero confiable puede acompañar al participante si se requiere supervisión de viaje.
• Los participantes en servicio activo deben obtener una carta de apoyo de un supervisor o oficial al mando antes de las evaluaciones de resultados (y viajar, si es necesario) al OAC.

Los participantes deben tener antecedentes de al menos una (requisito mínimo) lesión cerebral traumática leve (mTBI) con síntomas persistentes que cumplan con todos los siguientes criterios:

• Lesión cerebral que ocurrió más de 3 meses antes de la selección inicial en el sitio local, y la lesión más reciente ocurrió no más de 5 años antes de la aleatorización.
• La lesión cerebral traumática (TBI) más reciente ocurrió en servicio activo.
• La TBI fue causada por un traumatismo no penetrante o exposición a una onda expansiva.
• TBI resultó en al menos uno de los siguientes en el momento de la lesión: un período de pérdida o disminución del nivel de conciencia (hasta 30 minutos); pérdida de memoria de eventos inmediatamente anteriores o posteriores a la lesión (hasta 24 horas); o alteración del estado mental en el momento de la lesión (aturdimiento o confusión).
• Tiene quejas actuales de síntomas de TBI como dolor de cabeza, mareos o problemas cognitivos o afectivos que puntúan al menos 3 síntomas posteriores a la conmoción cerebral según lo evaluado por OSU TBI-ID.
• Ha recibido intervenciones farmacológicas y no farmacológicas estándar de atención para TBI y cualquier trastorno de estrés postraumático (TEPT) concomitante sin cambios significativos en la terapia psicoactiva durante al menos 1 mes.
• Nivel de creatinina que es menor o igual al límite superior normal de CADA laboratorio. Si el nivel de creatinina supera el límite superior normal de CADA laboratorio, los participantes no pueden someterse a una tomografía computarizada debido al riesgo de insuficiencia renal inducida por el medio de contraste. Dichos participantes pueden ser aleatorizados pero deben ser aprobados por el Director del estudio.

Criterio de exclusión:

• Prisioneros.
• Mujeres embarazadas.
• menores de edad
• Individuos cuyo TBI más reciente fue sostenido durante una actividad ilegal.
• Los posibles participantes en servicio activo estacionados durante más de 1 hora fuera del área de reclutamiento designada de un sitio local participante serán excluidos a menos que el comando autorice la reubicación temporal y los recursos de reubicación apropiados.
• Los participantes veteranos potenciales que vivan más de 1 hora fuera del área de reclutamiento designada de un sitio local participante, deben estar dispuestos y ser capaces de viajar al sitio local para participar en todas las visitas requeridas al sitio local sin asistencia financiera adicional a la que se describe en el Veterano. Calendario de pagos (adjunto de consentimiento C).
• Se excluirán las personas en servicio activo con TAD/TDY prolongado anticipado o despliegue dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
• Se excluirán los veteranos con viajes prolongados anticipados o reubicación dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.

Una persona con cualquiera de las siguientes características será excluida de este estudio en base a contraindicaciones para la presurización hiperbárica y la oxigenación hiperbárica u otras medidas de evaluación del estudio:

• Mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas durante el período de estudio.
• Mujeres que están amamantando.
• Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo en practicar una forma aceptable de control de la natalidad durante el período de estudio.
• Epilepsia o trastorno convulsivo no estable con tratamiento anticonvulsivo (estable definido como 6 meses sin convulsiones).
• Incapacidad para proteger las vías respiratorias o requiere aspiración frecuente.
• Fístula perilinfática conocida o sospechada.
• Presencia de traqueotomía (debido a limitaciones en la autoinsuflación del espacio del oído medio).
• Diabetes (riesgo de hipoglucemia).
• Nivel de creatinina que excede 1.5 veces el límite superior normal de CADA laboratorio.
• Un diagnóstico (a partir del informe del paciente o la evidencia del registro médico dentro de un año) de hipo o hipertiroidismo clínico no tratado.
• Alergia al medio de contraste a base de yodo (criterios de exclusión solo para las medidas de evaluación de neuroimagen).
• Presencia de un dispositivo implantado (p. ej., desfibrilador cardíaco, dispositivo de administración intratecal de fármacos, implante coclear, marcapasos, stents o clips para aneurismas) que suponga un mayor riesgo para el participante durante la exposición hiperbárica o la resonancia magnética nuclear (RMN). Cualquier dispositivo implantado debe ser aprobado por el fabricante para exposición a presión hiperbárica y resonancia magnética de 3,0 Tesla.
• Participantes que deben viajar a altitudes superiores a los 10,000 pies durante la intervención de la sesión de cámara.
• Paracaidistas que no pueden suspender la actividad durante las exposiciones de la cámara.
• Una persona que se ha sometido a una cirugía ocular refractiva en los últimos 90 días.
• Cualquier lesión cerebral que no sea de etiología traumática, como ictus o coma inducido por fármacos.
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección < 50 % (debido al mayor riesgo de precipitar edema pulmonar agudo durante la exposición a HBO2).
• Enfisema, bronquitis crónica o enfermedad pulmonar ampollosa (debido al riesgo de barotrauma pulmonar durante la descompresión hiperbárica).
• Asma no bien controlada.

Un individuo con cualquiera de las siguientes características será excluido de este estudio en base a la confusión de las medidas de resultado:

• Aquellos que no pueden participar plenamente en las evaluaciones de resultados a menos que el director del estudio revise y apruebe (por escrito) la aleatorización.
• Visión incorregible a 20/50 (visión monocular aceptable).
• Dynavision dentro de los 30 días posteriores a la proyección.
• Sordera en ambos oídos definida como 90 dB HL o más, a través de las frecuencias del habla de cada uno de 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz y 4 kHz en cada oído; esto se determina mediante una medición de referencia de los umbrales de conducción de aire de tono puro.
• Autoinforme del participante o diagnóstico documentado de trastornos psiquiátricos en el registro médico dentro del último año de cualquiera de los siguientes: esquizofrenia, trastorno disociativo o enfermedad bipolar.
• Ansiedad o claustrofobia que impide la participación en las sesiones de cámara hiperbárica o procedimientos de neuroimagen.
• Enfermedad neurodegenerativa verificable (p. ej., enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, demencia senil).
• Presencia de enfermedad debilitante crónica (p. ej., enfermedad renal en etapa terminal, enfermedad hepática en etapa terminal, diabetes con secuelas).
• Anemia no resuelta documentada, con anemia definida como hematocrito inferior al 30%.
• Historia, por autoinforme, de recibir radiación ionizante terapéutica en la cabeza.
• Material extraño en la cabeza que podría interferir con las imágenes cerebrales (p. ej., MRI o tomografía computarizada [TC]), a menos que el director del estudio haya autorizado la aleatorización.
• Material extraño (composición desconocida) o metálico/ferromagnético dentro del individuo que represente un riesgo de MRI, a menos que el director del estudio haya autorizado la aleatorización.
• Historial, por autoinforme, de uso de drogas ilícitas, excepto el uso remoto (antes del alistamiento militar) no habitual (habitual se considera mayor que el fin de semana) de marihuana.
• Antecedentes, por autoinforme o registro médico en el último año, de abuso de alcohol. Los posibles participantes que han estado sobrios durante los últimos 90 días antes de la selección pueden ser elegibles según la determinación del investigador principal del sitio.
• Prueba de orina positiva actual para una(s) sustancia(s) ilícita(s).
• Cualquier condición o uso de medicamentos recetados en los que, en opinión del investigador, la participación en este estudio afectaría la seguridad del individuo.
• Lesión cerebral de grado moderado o grave: duración de la pérdida de conciencia en el momento de la lesión superior a 30 minutos, duración de la amnesia postraumática superior a 24 horas o lesión cerebral de etiología penetrante.
• Cualquier historial de por vida de lesión cerebral penetrante.
• Neoplasia maligna activa, neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de células basales) en los últimos 5 años o cualquier tratamiento previo con bleomicina (nombre comercial Blenoxane). El tratamiento previo con doxorrubicina (nombre comercial Adriamycin) es aceptable siempre que una ecocardiografía posterior al tratamiento sea normal.
• Incapaz de abstenerse de cafeína o productos de tabaco durante al menos un intervalo de 2 horas.
• Inscripción simultánea en un ensayo de intervención alternativo.
• No puede o no quiere dejar de participar en deportes en los que es probable que se produzca otra lesión en la cabeza (p. ej., artes marciales mixtas, boxeo) durante el período de estudio.
• Diagnóstico de la enfermedad de Meniere por autoinforme o evidencia de registro médico dentro de un año.
• Antecedentes previos a la TBI de mareos significativos (que duran más de 1 día).

Un posible participante con cualquiera de las siguientes características será excluido de este estudio para proteger el cegamiento:

• Tratamiento previo con HBO2 para TBI o PCS.
• Tratamiento previo con HBO2 para indicaciones distintas a TBI o PCS en los últimos 3 meses.
• Asistente experimentado en el interior de la cámara hiperbárica (cualquier persona que se considere que tiene experiencia con la presurización hiperbárica que podría comprometer su asignación ciega).
• Buzos técnicos, militares u ocupacionales.