Mecanismos de ação mTBI de HBO2 para sintomas pós-concussivos persistentes (BIMA)

Critério de inclusão

• Em serviço ativo (beneficiário TRICARE) no momento do consentimento e durante a visita de 6 meses ou um Veterano, bem como militares do Serviço Ativo que se tornam Veteranos após a inscrição.
• Homens e mulheres de 18 a 65 anos de idade no momento da inscrição no estudo.
• Capaz de equalizar a pressão do ouvido médio em um teste de pressão da câmara e tolerar o ambiente da câmara.
• Capaz de falar e ler inglês, como idioma principal.
• Concorda e parece capaz de participar de todas as avaliações de resultados.
• Concorda em fornecer amostras de sangue para testes de laboratório clínico.
• Demonstra a capacidade de oferecer consentimento informado e assina o documento de consentimento informado do estudo.
• Os participantes estacionados ou morando fora da área de Colorado Springs/Denver, Colorado devem estar dispostos e aptos a viajar. Um acompanhante de confiança pode acompanhar o participante se a supervisão de viagem for necessária.
• Os participantes da ativa devem obter uma carta de apoio de um supervisor ou comandante antes das avaliações de resultados (e viajar, se necessário) para o OAC.

Os participantes devem ter um histórico de pelo menos um (requisito mínimo) lesão cerebral traumática leve (mTBI) com sintomas persistentes que atenda a todos os seguintes critérios:

• Lesão cerebral que ocorreu mais de 3 meses antes da triagem inicial no local, com a lesão mais recente ocorrendo não mais que 5 anos antes da randomização.
• A lesão cerebral traumática (TCE) mais recente ocorreu na ativa.
• O TCE foi causado por trauma não penetrante ou exposição a explosão.
• TCE resultou em pelo menos um dos seguintes no momento da lesão: um período de perda ou diminuição do nível de consciência (até 30 minutos); perda de memória para eventos imediatamente antes ou depois da lesão (até 24 horas); ou alteração do estado mental no momento da lesão (tornar-se atordoado ou confuso).
• Tem queixas atuais de sintomas de TCE, como dor de cabeça, tontura ou problemas cognitivos ou afetivos que pontuam pelo menos 3 sintomas pós-concussivos, conforme avaliado pelo OSU TBI-ID.
• Recebeu o padrão atual de intervenções farmacológicas e não farmacológicas para TCE e qualquer transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) concomitante sem mudança significativa na terapia psicoativa por pelo menos 1 mês.
• Nível de creatinina menor ou igual ao limite superior normal de CADA laboratório. Se o nível de creatinina exceder o limite superior normal de CADA laboratório, os participantes não poderão fazer uma tomografia computadorizada devido ao risco de insuficiência renal induzida por corante de contraste. Esses participantes podem ser randomizados, mas devem ser aprovados pelo Diretor de Estudo.

Critério de exclusão:

• Prisioneiros.
• Mulheres Grávidas.
• Menores.
• Indivíduos cujo TCE mais recente foi sustentado durante atividade ilegal.
• Os potenciais participantes do serviço ativo estacionados >1 hora fora da área de recrutamento designada de um local participante serão excluídos, a menos que o comando autorize a realocação temporária e os recursos de realocação apropriados.
• Potenciais participantes veteranos que vivem > 1 hora fora da área de recrutamento designada de um local participante devem estar dispostos e aptos a viajar para o local para participar de todas as visitas locais necessárias sem assistência financeira adicional do que a descrita no Veteran Cronograma de Pagamento (anexo de consentimento C).
• Indivíduos ativos com TAD/TDY prolongado antecipado ou implantação dentro de 6 meses após a inscrição no estudo serão excluídos.
• Os veteranos com viagem prolongada prevista ou realocação dentro de 6 meses após a inscrição no estudo serão excluídos.

Um indivíduo com qualquer uma das seguintes características será excluído deste estudo com base em contra-indicações para pressurização hiperbárica e oxigenação hiperbárica ou outras medidas de avaliação do estudo:

• Mulheres grávidas ou que planejam engravidar durante o período do estudo.
• Mulheres que estão amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não concordam em praticar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o período do estudo.
• Epilepsia ou transtorno convulsivo não estável com terapia anticonvulsivante (estável definido como 6 meses sem crises).
• Incapacidade de proteger as vias aéreas ou requer aspiração frequente.
• Fístula perilinfática conhecida ou suspeita.
• Presença de traqueostomia (devido a limitações na autoinflação do espaço da orelha média).
• Diabetes (risco de hipoglicemia).
• Nível de creatinina que excede 1,5 vezes o limite superior normal de CADA laboratório.
• Um diagnóstico (de relatório do paciente ou evidência de registro médico dentro de um ano) de hipo ou hipertireoidismo clínico não tratado.
• Alergia a corante de contraste à base de iodo (critérios de exclusão apenas para medidas de avaliação de neuroimagem).
• Presença de dispositivo implantado (por exemplo, desfibrilador cardíaco, dispositivo de administração intratecal de medicamentos, implante coclear, marca-passo, stents ou clipes de aneurisma) que represente risco aumentado para o participante durante exposição hiperbárica ou ressonância magnética (MRI). Qualquer dispositivo implantado deve ser liberado pelo fabricante para exposição à pressão hiperbárica e 3,0 Tesla MRI.
• Participantes que devem viajar para altitudes superiores a 10.000 pés durante a intervenção da sessão de câmara.
• Pára-quedistas incapazes de suspender a atividade durante as exposições da câmara.
• Indivíduo que fez cirurgia refrativa ocular nos últimos 90 dias.
• Qualquer lesão cerebral não de etiologia traumática, como acidente vascular cerebral ou coma induzido por drogas.
• Insuficiência cardíaca com fração de ejeção < 50% (devido ao aumento do risco de precipitar edema agudo de pulmão durante a exposição ao HBO2).
• Enfisema, bronquite crônica ou doença pulmonar bolhosa (devido ao risco de barotrauma pulmonar durante a descompressão hiperbárica).
• Asma mal controlada.

Um indivíduo com qualquer uma das seguintes características será excluído deste estudo com base na confusão das medidas de resultado:

• Aqueles que são incapazes de participar plenamente das avaliações de resultados, a menos que a randomização seja revisada e aprovada (por escrito) pelo diretor do estudo.
• Visão incorrigível para 20/50 (visão monocular aceitável).
• Dynavision dentro de 30 dias após a triagem.
• Surdez em ambas as orelhas definida como 90 dB NA ou maior, através das frequências de fala de cada uma de 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz e 4 kHz em cada orelha; isso é determinado por uma medição de linha de base dos limiares de condução aérea de tom puro.
• Autorrelato do participante ou diagnóstico documentado de transtornos psiquiátricos no prontuário médico no último ano de qualquer um dos seguintes: esquizofrenia, transtorno dissociativo ou doença bipolar.
• Ansiedade ou claustrofobia impedindo a participação nas sessões de câmara hiperbárica ou procedimentos de neuroimagem.
• Doença neurodegenerativa verificável (por exemplo, doença de Alzheimer, esclerose múltipla, demência senil).
• Presença de doença crônica debilitante (por exemplo, doença renal terminal, doença hepática terminal, diabetes com sequelas).
• Anemia não resolvida documentada, com anemia definida como hematócrito inferior a 30%.
• História, por autorrelato, de recebimento de radiação ionizante terapêutica na cabeça.
• Material estranho na cabeça que interferiria na imagem cerebral (por exemplo, ressonância magnética ou tomografia computadorizada [TC]), a menos que a randomização tenha sido autorizada pelo diretor do estudo.
• Material estranho (composição desconhecida) ou metálico/ferromagnético dentro do indivíduo que representa risco de ressonância magnética, a menos que a randomização tenha sido autorizada pelo diretor do estudo.
• História, por autorrelato, de uso de drogas ilícitas, exceto uso remoto (antes do alistamento militar) não habitual (o habitual é considerado maior que o fim de semana) de maconha.
• História, por auto-relato ou registro médico no último ano, de abuso de álcool. Os participantes potenciais que estiveram sóbrios nos últimos 90 dias antes da triagem podem ser elegíveis com base na determinação do investigador principal do local.
• Teste de urina atual positivo para substância(s) ilícita(s).
• Qualquer condição ou uso de medicação prescrita na qual, na opinião do investigador, a participação neste estudo impactaria a segurança do indivíduo.
• Lesão cerebral de grau moderado ou grave: duração da perda de consciência no momento da lesão superior a 30 minutos, duração da amnésia pós-traumática superior a 24 horas ou lesão cerebral de etiologia penetrante.
• Qualquer histórico de lesão cerebral penetrante.
• Malignidade ativa, malignidade anterior (exceto carcinoma basocelular) nos últimos 5 anos ou qualquer tratamento anterior com bleomicina (nome comercial Blenoxane). O tratamento prévio com doxorrubicina (nome comercial Adriamicina) é aceitável, desde que a ecocardiografia após o tratamento seja normal.
• Incapaz de se abster de cafeína ou produtos de tabaco por pelo menos um intervalo de 2 horas.
• Inscrição simultânea em um ensaio intervencionista alternativo.
• Incapaz ou indisposto a interromper a participação em esportes nos quais outra lesão na cabeça é provável (por exemplo, artes marciais mistas, boxe) durante o período do estudo.
• Diagnóstico da doença de Meniere por auto-relato ou evidência de registro médico dentro de um ano.
• História pré-TCE de tontura significativa (com duração superior a 1 dia).

Um participante em potencial com qualquer uma das seguintes características será excluído deste estudo para proteger o cegamento:

• Tratamento prévio com HBO2 para TBI ou PCS.
• Tratamento anterior com HBO2 para outras indicações além de TCE ou PCS nos últimos 3 meses.
• Atendente interno experiente em câmara hiperbárica (qualquer pessoa considerada como tendo experiência com pressurização hiperbárica que possa comprometer sua cegueira para alocação).
• Mergulhadores técnicos, militares ou profissionais.