mTBI-Wirkungsmechanismen von HBO2 für anhaltende postkonkussive Symptome (BIMA)

Einschlusskriterien

• Im aktiven Dienst (TRICARE-Begünstigter) zum Zeitpunkt der Zustimmung und während des 6-monatigen Besuchs oder eines Veteranen, sowie Militärangehörige im aktiven Dienst, die nach der Einschreibung Veteranen werden.
• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
• In der Lage, den Mittelohrdruck bei einem Test des Kammerdrucks auszugleichen und die Kammerumgebung zu tolerieren.
• Kann Englisch als Hauptsprache sprechen und lesen.
• Stimmt allen Ergebnisbewertungen zu und scheint in der Lage zu sein, daran teilzunehmen.
• Stimmt zu, Blutproben für klinische Labortests bereitzustellen.
• Demonstriert die Fähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben und unterzeichnet das Einverständniserklärungsdokument der Studie.
• Teilnehmer, die außerhalb der Region Colorado Springs/Denver, Colorado, stationiert sind oder leben, müssen bereit und in der Lage sein zu reisen. Eine zuverlässige Begleitperson kann den Teilnehmer begleiten, wenn eine Reiseüberwachung erforderlich ist.
• Teilnehmer im aktiven Dienst müssen vor der Ergebnisbewertung (und gegebenenfalls der Reise) zum OAC ein Unterstützungsschreiben von einem Vorgesetzten oder Kommandanten einholen.

Die Teilnehmer müssen eine Vorgeschichte von mindestens einer (Mindestanforderung) leichten traumatischen Hirnverletzung (mTBI) mit anhaltenden Symptomen haben, die alle folgenden Kriterien erfüllt:

• Hirnverletzung, die mehr als 3 Monate vor dem Baseline-Screening am lokalen Standort aufgetreten ist, wobei die letzte Verletzung nicht mehr als 5 Jahre vor der Randomisierung aufgetreten ist.
• Die letzte traumatische Hirnverletzung (TBI) trat im aktiven Dienst auf.
• TBI wurde durch nicht penetrierendes Trauma oder Explosionsexposition verursacht.
• TBI führte zum Zeitpunkt der Verletzung zu mindestens einem der folgenden Symptome: eine Periode von Bewusstseinsverlust oder vermindertem Bewusstsein (bis zu 30 Minuten); ein Gedächtnisverlust für Ereignisse unmittelbar vor oder nach der Verletzung (bis zu 24 Stunden); oder Veränderung des Geisteszustands zum Zeitpunkt der Verletzung (Benommenheit oder Verwirrtheit).
• Hat aktuelle Beschwerden über TBI-Symptome wie Kopfschmerzen, Schwindel oder kognitive oder affektive Probleme, die mindestens 3 postkonkussive Symptome erzielen, wie durch die OSU TBI-ID bewertet.
• Hat mindestens 1 Monat lang pharmakologische und nichtpharmakologische Interventionen nach aktuellem Behandlungsstandard für TBI und jede begleitende posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) ohne signifikante Änderung der psychoaktiven Therapie erhalten.
• Kreatininspiegel, der kleiner oder gleich der oberen Normalgrenze JEDES Labors ist. Wenn der Kreatininspiegel die Obergrenze des Normalwerts des EACH-Labors überschreitet, können die Teilnehmer aufgrund des Risikos eines kontrastmittelinduzierten Nierenversagens keinen CT-Scan erhalten. Solche Teilnehmer können randomisiert werden, müssen aber vom Studienleiter genehmigt werden.

Ausschlusskriterien:

• Gefangene.
• Schwangere Frau.
• Minderjährige.
• Personen, deren letztes SHT während einer illegalen Aktivität erlitten wurde.
• Potenzielle Teilnehmer des aktiven Dienstes, die > 1 Stunde außerhalb des ausgewiesenen Rekrutierungsbereichs eines teilnehmenden lokalen Standorts stationiert sind, werden ausgeschlossen, es sei denn, das Kommando genehmigt eine vorübergehende Umsiedlung und geeignete Umsiedlungsressourcen.
• Potenzielle Veteranen-Teilnehmer, die > 1 Stunde außerhalb des ausgewiesenen Rekrutierungsbereichs eines teilnehmenden lokalen Standorts leben, müssen bereit und in der Lage sein, zum lokalen Standort zu reisen, um an allen erforderlichen Besuchen vor Ort teilzunehmen, ohne zusätzliche finanzielle Unterstützung als die im Veteranen beschriebene Zahlungsplan (Zustimmung Anlage C).
• Personen im aktiven Dienst mit voraussichtlich verlängertem TAD/TDY oder Einsatz innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung werden ausgeschlossen.
• Veteranen mit erwarteter längerer Reise oder Umzug innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung werden ausgeschlossen.

Eine Person mit einem der folgenden Merkmale wird aufgrund von Kontraindikationen für die hyperbare Druckbeaufschlagung und hyperbare Oxygenierung oder andere Studienbewertungsmaßnahmen von dieser Studie ausgeschlossen:

• Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
• Frauen, die stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums nicht zustimmen.
• Epilepsie oder Anfallsleiden nicht stabil unter antikonvulsiver Therapie (stabil definiert als 6 Monate anfallsfrei).
• Unfähigkeit, die Atemwege zu schützen oder erfordert häufiges Absaugen.
• Bekannte oder vermutete perilymphatische Fistel.
• Vorhandensein einer Tracheotomie (aufgrund von Einschränkungen bei der Autoinflation des Mittelohrraums).
• Diabetes (Hypoglykämierisiko).
• Kreatininspiegel, der das 1,5-fache der oberen Normgrenze JEDES Labors übersteigt.
• Eine Diagnose (aus Patientenbericht oder Krankenaktennachweis innerhalb eines Jahres) einer unbehandelten klinischen Hypo- oder Hyperthyreose.
• Allergie gegen Kontrastmittel auf Jodbasis (Ausschlusskriterien nur für bildgebende Verfahren).
• Vorhandensein eines implantierten Geräts (z. B. Herzdefibrillator, intrathekales Arzneimittelabgabegerät, Cochlea-Implantat, Schrittmacher, Stents oder Aneurysma-Clips), das ein erhöhtes Risiko für den Teilnehmer während einer hyperbaren Exposition oder Magnetresonanztomographie (MRT) darstellt. Jedes implantierte Gerät muss vom Hersteller für die Belastung durch Überdruck und 3,0-Tesla-MRT freigegeben werden.
• Teilnehmer, die während der Kammersitzungsintervention in Höhen von mehr als 10.000 Fuß reisen müssen.
• Fallschirmjäger, die nicht in der Lage sind, ihre Tätigkeit während Kammerexpositionen auszusetzen.
• Eine Person, die sich innerhalb der letzten 90 Tage einer refraktiven Augenoperation unterzogen hat.
• Jede Hirnverletzung, die nicht traumatischer Ätiologie ist, wie z. B. Schlaganfall oder medikamenteninduziertes Koma.
• Herzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion < 50 % (aufgrund des erhöhten Risikos für die Auslösung eines akuten Lungenödems während der Exposition gegenüber HBO2).
• Emphysem, chronische Bronchitis oder bullöse Lungenerkrankung (aufgrund des Risikos eines pulmonalen Barotraumas während der hyperbaren Dekompression).
• Asthma nicht gut kontrolliert.

Eine Person mit einem der folgenden Merkmale wird aufgrund einer Verwechslung der Ergebnismessungen von dieser Studie ausgeschlossen:

• Diejenigen, die nicht in vollem Umfang an Ergebnisbewertungen teilnehmen können, es sei denn, die Randomisierung wird vom Studienleiter überprüft und (schriftlich) genehmigt.
• Sehvermögen bis 20/50 nicht korrigierbar (monokulares Sehen akzeptabel).
• Dynavision innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Taubheit auf beiden Ohren, definiert als 90 dB HL oder höher, durch die Sprachfrequenzen von jeweils 500 Hz, 1 kHz, 2 kHz und 4 kHz in jedem Ohr; dies wird durch eine Grundlinienmessung der Reinton-Luftleitungsschwellen bestimmt.
• Selbstbericht des Teilnehmers oder dokumentierte Diagnose von psychiatrischen Störungen in der Krankenakte innerhalb des letzten Jahres von einer der folgenden: Schizophrenie, dissoziative Störung oder bipolare Erkrankung.
• Angst oder Klaustrophobie, die die Teilnahme an den Überdruckkammersitzungen oder bildgebenden Verfahren ausschließen.
• Nachweisbare neurodegenerative Erkrankung (z. B. Alzheimer-Krankheit, Multiple Sklerose, Altersdemenz).
• Vorliegen einer chronisch schwächenden Erkrankung (z. B. Nierenerkrankung im Endstadium, Lebererkrankung im Endstadium, Diabetes mit Folgeerscheinungen).
• Dokumentierte ungelöste Anämie, wobei Anämie als Hämatokritwert von weniger als 30 % definiert ist.
• Geschichte, nach Selbstbericht, therapeutische ionisierende Strahlung am Kopf erhalten.
• Fremdmaterial im Kopf, das die Bildgebung des Gehirns stören würde (z. B. MRT oder Computertomographie [CT]), es sei denn, die Randomisierung wurde vom Studienleiter freigegeben.
• Fremdes (unbekannte Zusammensetzung) oder metallisches/ferromagnetisches Material in der Person, das ein MRT-Risiko darstellt, es sei denn, die Randomisierung wurde vom Studienleiter freigegeben.
• Anamnese des illegalen Drogenkonsums nach Selbstauskunft, mit Ausnahme des entfernten (vor dem Militärdienst) nicht gewohnheitsmäßigen (gewohnheitsmäßig gilt als größer als das Wochenende) Konsums von Marihuana.
• Geschichte von Alkoholmissbrauch durch Selbstbericht oder Krankenakte im letzten Jahr. Potenzielle Teilnehmer, die in den letzten 90 Tagen vor dem Screening nüchtern waren, können basierend auf der Entscheidung des Hauptprüfarztes des Standorts förderfähig sein.
• Aktueller positiver Urintest auf illegale Substanz(en).
• Jeder Zustand oder die Verwendung von verschriebenen Medikamenten, bei denen nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie die Sicherheit der Person beeinträchtigen würde.
• Hirnverletzung mittleren oder schweren Grades: Dauer der Bewusstlosigkeit zum Zeitpunkt der Verletzung von mehr als 30 Minuten, Dauer der posttraumatischen Amnesie von mehr als 24 Stunden oder Hirnverletzung penetrierender Ätiologie.
• Jede lebenslange Vorgeschichte von penetrierenden Hirnverletzungen.
• Aktive Malignität, frühere Malignität (außer Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre oder vorherige Behandlung mit Bleomycin (Handelsname Blenoxane). Eine vorherige Behandlung mit Doxorubicin (Handelsname Adriamycin) ist akzeptabel, solange eine Echokardiographie nach der Behandlung unauffällig ist.
• Kann nicht für mindestens 2 Stunden auf Koffein oder Tabakprodukte verzichten.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine alternative Interventionsstudie.
• Kann oder will die Teilnahme an Sportarten, bei denen eine andere Kopfverletzung wahrscheinlich ist (z. B. gemischte Kampfkünste, Boxen), während des Studienzeitraums nicht einstellen.
• Diagnose der Menière-Krankheit durch Selbstbericht oder Krankenaktennachweis innerhalb eines Jahres.
• Vor-TBI-Vorgeschichte von signifikantem Schwindel (mehr als 1 Tag andauernd).

Ein potenzieller Teilnehmer mit einem der folgenden Merkmale wird von dieser Studie ausgeschlossen, um die Verblindung zu schützen:

• Vorherige Behandlung mit HBO2 für TBI oder PCS.
• Vorherige HBO2-Behandlung für andere Indikationen als TBI oder PCS innerhalb der letzten 3 Monate.
• Erfahrene Überdruckkammer in der Begleitperson (jeder, von dem angenommen wird, dass er Erfahrung mit Überdruckbeaufschlagung hat, was seine Blindzuweisung beeinträchtigen könnte).
• Technische, militärische oder Berufstaucher.