Brentuximab vedotina después del trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un grupo de diferenciación (CD) 30+ de malignidad, con positividad CD30 demostrada ya sea en el momento del diagnóstico original o en cualquier momento posterior

• Los pacientes deben haberse sometido a un TCH alogénico de un donante emparentado o no emparentado; Los donantes aceptables incluyen:

  • Donantes relacionados: genotípicamente o fenotípicamente idénticos por tipificación serológica para el antígeno leucocitario humano (HLA) -A, -B, -C, y a nivel de alelo para -DRB1 y -DQB1
  • Donantes no emparentados: la compatibilidad permitida del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) será de grado 1.0 a 2.1: compatibilidad para HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1 mediante tipificación de alta resolución
  • Para todos los donantes, se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, -B o -C según lo definido por la tipificación de alta resolución
  • Los pacientes con donantes HLA-haploidénticos no son elegibles
• Los pacientes deben tener un quimerismo CD3+ del donante posterior al trasplante documentado > 50 % en células CD3+ de sangre periférica clasificadas
• Los pacientes deben estar al menos 28 días fuera del TCH alogénico en el momento de la inscripción; en general, los pacientes no deben tener más de 60 días de TCH alogénico en el momento de la inscripción; sin embargo, los pacientes con más de 60 días de TCH alogénico pueden ser considerados para inscripción en discusión con el investigador del protocolo (Dr. Maloney)
• Los pacientes deben estar inscritos en un protocolo de trasplante alogénico no mieloablativo de FHCRC (no es un plan de tratamiento estándar); para propósitos de elegibilidad, "no mieloablativo" se define aquí como una terapia de acondicionamiento que consiste en =< 4 Gy de irradiación corporal total, con o sin fludarabina
• Los pacientes con exposición previa a brentuximab vedotin son elegibles para participar en este ensayo, independientemente de la respuesta previa a la enfermedad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del estudio de brentuximab vedotin.
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Pacientes con neuropatía periférica de moderada a grave (grado 2 o superior); los pacientes con antecedentes de neuropatía periférica moderada/grave pueden inscribirse si su neuropatía mejora a =< grado 1 en el momento de la inscripción
• Pacientes con disfunción hepática significativa, manifestada por una bilirrubina sérica total > 4,0 g/dL; o evidencia clínica de insuficiencia hepática descompensada; o evidencia clínica de hipertensión portal descompensada
• Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm^3
• Pacientes con estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Pacientes con una creatinina sérica > 3,0 mg/dL
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a brentuximab vedotina o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento con otros agentes antineoplásicos sistémicos o en investigación dirigidos a su neoplasia hematológica maligna CD30+
• Los pacientes con infección activa y no controlada que no respondan al tratamiento adecuado deben consultarse con el investigador del estudio (Dr. Maloney) antes de la inscripción
• Los pacientes que han recibido una infusión de linfocitos de donante por quimerismo de donante bajo o rechazo pendiente del injerto no son elegibles