Brentuximab Vedotin nach Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine Cluster-of-Differenzierung (CD)30+-Malignität vorliegen, wobei CD30-Positivität entweder zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder zu einem späteren Zeitpunkt nachgewiesen wurde

• Die Patienten müssen sich einer allogenen HCT von einem verwandten oder nicht verwandten Spender unterzogen haben; Zu den akzeptablen Spendern gehören:

  • Verwandte Spender: genotypisch oder phänotypisch identisch durch serologische Typisierung für humanes Leukozytenantigen (HLA)-A, -B, -C und auf Allelebene für -DRB1 und -DQB1
  • Nicht verwandte Spender: Beim Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ist ein Abgleich mit Grad 1,0 bis 2,1 zulässig: Abgleich für HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 durch hochauflösende Typisierung
  • Für alle Spender wird eine einzelne Alleldisparität für HLA-A, -B oder -C zugelassen, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
  • Patienten mit HLA-haploidentischen Spendern sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten müssen nach der Transplantation einen CD3+-Chimärismus des Spenders von > 50 % in sortierten CD3+-Zellen des peripheren Blutes dokumentiert haben
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mindestens 28 Tage von der allogenen HCT entfernt sein; Im Allgemeinen sollten die Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme nicht mehr als 60 Tage von der allogenen HCT entfernt sein; Patienten, die mehr als 60 Tage von der allogenen HCT entfernt sind, können jedoch nach Absprache mit dem Protokollprüfer (Dr.) für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Maloney)
• Die Patienten müssen in ein nicht-myeloablatives allogenes Transplantationsprotokoll des FHCRC aufgenommen werden (kein Standardbehandlungsplan). Aus Gründen der Eignung wird „nicht myeloablativ“ hier als Konditionierungstherapie definiert, die aus =< 4 Gy Ganzkörperbestrahlung mit oder ohne Fludarabin besteht
• Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Brentuximab Vedotin sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet, unabhängig von der vorherigen Reaktion auf die Krankheit
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit und in der Lage sein, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Studiendosis von Brentuximab Vedotin eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer peripherer Neuropathie (Grad 2 oder höher); Patienten mit mittelschwerer/schwerer peripherer Neuropathie in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, wenn sich ihre Neuropathie zum Zeitpunkt der Aufnahme auf =< Grad 1 verbessert
• Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung, die sich in einem Gesamtserumbilirubin > 4,0 g/dl äußert; oder klinischer Nachweis eines dekompensierten Leberversagens; oder klinischer Nachweis einer dekompensierten portalen Hypertonie
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl von < 1.000 Zellen/mm^3
• Patienten mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von > 2
• Patienten mit einem Serumkreatinin > 3,0 mg/dl
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Brentuximabvedotin oder einen der in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe
• Patienten, die derzeit eine Behandlung mit anderen systemischen antineoplastischen Mitteln oder Prüfpräparaten zur Behandlung ihrer hämatologischen CD30+-Malignität erhalten
• Patienten mit aktiver und unkontrollierter Infektion, die nicht auf eine geeignete Behandlung ansprechen, sollten mit dem Studienprüfer (Dr. Maloney) vor der Einschreibung
• Patienten, die eine Spenderlymphozyteninfusion aufgrund eines geringen Spenderchimärismus oder einer drohenden Transplantatabstoßung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt