Brentuximab Vedotin po przeszczepie komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć klaster różnicowania (CD)30+ złośliwości, z dodatnim wynikiem CD30 wykazanym w momencie pierwotnej diagnozy lub w dowolnym późniejszym punkcie czasowym

• Pacjenci muszą przejść allogeniczną HCT od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy; dopuszczalnymi dawcami są:

  • Spokrewnieni dawcy: genotypowo lub fenotypowo identyczni na podstawie typowania serologicznego pod kątem antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-A, -B, -C oraz na poziomie alleli dla -DRB1 i -DQB1
  • Niespokrewnieni dawcy: Dozwolone dopasowanie Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) będzie miało stopień 1.0 do 2.1: dopasowane pod kątem HLA-A, -B, -C, -DRB1 i -DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • W przypadku wszystkich dawców dozwolona będzie pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, -B lub -C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
  • Pacjenci z haploidentycznymi dawcami HLA nie kwalifikują się
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany chimeryzm CD3+ dawcy po przeszczepie > 50% w sortowanych komórkach CD3+ krwi obwodowej
• Pacjenci muszą być co najmniej 28 dni po allogenicznej HCT w momencie włączenia; ogólnie rzecz biorąc, w momencie włączenia pacjentów do alogenicznego HCT nie powinno być więcej niż 60 dni; jednakże pacjentów, u których upłynęło więcej niż 60 dni od allogenicznego HCT, można rozważyć włączenie do dyskusji z badaczem protokołu (dr. Maloneya)
• Pacjenci muszą być objęci protokołem niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepu FHCRC (nie standardowym planem leczenia); dla celów kwalifikowalności „niemieloablacyjne” definiuje się tutaj jako terapię kondycjonującą składającą się z napromieniowania całego ciała =< 4 Gy, z fludarabiną lub bez niej
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na brentuksymab vedotin kwalifikują się do włączenia do tego badania, niezależnie od wcześniejszej odpowiedzi na chorobę
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć i możliwość stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki brentuksymabu vedotin w badaniu
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej neuropatią obwodową (stopień 2 lub wyższy); pacjenci z umiarkowaną/ciężką neuropatią obwodową w wywiadzie mogą zostać włączeni, jeśli ich neuropatia poprawi się do =< stopnia 1 w momencie włączenia
• Pacjenci ze znaczną dysfunkcją wątroby, objawiającą się całkowitym stężeniem bilirubiny w surowicy > 4,0 g/dl; lub kliniczne objawy zdekompensowanej niewydolności wątroby; lub objawy kliniczne niewyrównanego nadciśnienia wrotnego
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofilów < 1000 komórek/mm^3
• Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na brentuksymab vedotin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci leku
• Pacjenci obecnie otrzymujący leczenie innymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi lub badanymi lekami ukierunkowanymi na nowotwór hematologiczny CD30+
• Pacjentów z aktywnym i niekontrolowanym zakażeniem, którzy nie reagują na odpowiednie leczenie, należy omówić z badaczem (dr. Maloney) przed rejestracją
• Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy z powodu niskiego chimeryzmu dawcy lub oczekującego na odrzucenie przeszczepu, nie kwalifikują się