Brentuximab Vedotin efter donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en klynge af differentiering (CD)30+ malignitet, med CD30 positivitet påvist enten på tidspunktet for den oprindelige diagnose eller på et hvilket som helst efterfølgende tidspunkt

• Patienter skal have gennemgået allogen HCT fra en relateret eller ikke-beslægtet donor; acceptable donorer omfatter:

  • Relaterede donorer: genotypisk eller fænotypisk identiske ved serologisk typebestemmelse for humant leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C og på allelniveauet for -DRB1 og -DQB1
  • Ikke-beslægtede donorer: Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1: matchet for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1 ved højopløselig indtastning
  • For alle donorer vil en enkelt allel-forskel være tilladt for HLA-A, -B eller -C som defineret ved højopløsningstypning
  • Patienter med HLA-haploidentiske donorer er ikke kvalificerede
• Patienter skal have dokumenteret post-transplantation donor CD3+ kimærisme på > 50 % i sorterede CD3+ celler fra perifert blod
• Patienter skal være mindst 28 dage ude af allogen HCT på tidspunktet for indskrivning; generelt bør patienter ikke være mere end 60 dage væk fra allogen HCT på tidspunktet for indskrivning; dog kan patienter, der er mere end 60 dage ude af allogen HCT, overvejes til optagelse i diskussion med protokolforskeren (Dr. Maloney)
• Patienter skal tilmeldes en FHCRC non-myeloablativ allogen transplantationsprotokol (ikke standardbehandlingsplan); af berettigelseshensyn defineres "ikke-myeloablativ" her som konditioneringsterapi bestående af =< 4 Gy total kropsbestråling med eller uden fludarabin
• Patienter med tidligere eksponering for brentuximab vedotin er berettiget til at blive optaget i dette forsøg, uanset tidligere sygdomsrespons
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige og i stand til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis af brentuximab vedotin
• Patienter skal kunne give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter med moderat til svær perifer neuropati (grad 2 eller højere); patienter med en anamnese med moderat/svær perifer neuropati kan blive indskrevet, hvis deres neuropati forbedres til =< grad 1 på indskrivningstidspunktet
• Patienter med signifikant leverdysfunktion, som manifesteret ved en total serumbilirubin > 4,0 g/dL; eller klinisk tegn på dekompenseret leversvigt; eller klinisk tegn på dekompenseret portal hypertension
• Patienter med et absolut neutrofiltal på < 1.000 celler/mm^3
• Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på > 2
• Patienter med serumkreatinin > 3,0 mg/dL
• Patienter med kendt overfølsomhed over for brentuximab vedotin eller ethvert hjælpestof indeholdt i lægemiddelformuleringen
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med andre systemiske anti-neoplastiske eller forsøgsmidler rettet mod deres CD30+ hæmatologiske malignitet
• Patienter med aktiv og ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende behandling, bør diskuteres med undersøgelsens investigator (Dr. Maloney) før tilmelding
• Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion for lav donorkimerisme eller afventende transplantatafstødning, er ikke kvalificerede