Brentuximab vedotin po transplantaci dárcovských kmenových buněk v léčbě pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít shluk diferenciační (CD)30+ malignity, s pozitivitou CD30 prokázanou buď v době původní diagnózy, nebo v jakémkoli následujícím časovém bodě

• Pacienti musí podstoupit alogenní HCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce; Mezi přijatelné dárce patří:

  • Příbuzní dárci: genotypově nebo fenotypově identičtí sérologickou typizací pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A, -B, -C a na úrovni alely pro -DRB1 a -DQB1
  • Nepříbuzní dárci: Povolená shoda ve středisku Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) bude mít stupeň 1,0 až 2,1: porovnáno pro HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1 psaním ve vysokém rozlišení
  • U všech dárců bude povolena jediná alelová disparita pro HLA-A, -B nebo -C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
  • Pacienti s HLA-haploidentickými dárci nejsou způsobilí
• Pacienti musí mít zdokumentovaný potransplantační dárcovský CD3+ chimérismus > 50 % v tříděných CD3+ buňkách periferní krve
• Pacienti musí být v době zařazení alespoň 28 dní mimo alogenní HCT; obecně by pacientům v době zařazení nemělo chybět více než 60 dní od alogenní HCT; nicméně u pacientů po více než 60 dnech bez alogenní HCT lze zvážit zařazení do diskuse se zkoušejícím protokolu (Dr. Maloney)
• Pacienti musí být zařazeni do FHCRC nemyeloablativního alogenního transplantačního protokolu (není standardním léčebným plánem); pro účely způsobilosti je „nemyeloablativní“ zde definována jako kondicionační terapie sestávající z celkového ozáření těla =< 4 Gy, s fludarabinem nebo bez něj
• Pacienti s předchozí expozicí brentuximab vedotinu jsou způsobilí pro zařazení do této studie bez ohledu na předchozí reakci onemocnění
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni a schopni používat účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu nejméně 30 dnů po poslední studijní dávce brentuximab vedotinu
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti se středně těžkou až těžkou periferní neuropatií (stupeň 2 nebo vyšší); pacienti s anamnézou středně těžké/závažné periferní neuropatie mohou být zařazeni, pokud se jejich neuropatie zlepší na =< stupeň 1 v době zařazení
• Pacienti s významnou jaterní dysfunkcí, která se projevuje celkovým sérovým bilirubinem > 4,0 g/dl; nebo klinický důkaz dekompenzovaného jaterního selhání; nebo klinický důkaz dekompenzované portální hypertenze
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů < 1 000 buněk/mm^3
• Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
• Pacienti se sérovým kreatininem > 3,0 mg/dl
• Pacienti se známou přecitlivělostí na brentuximab vedotin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinými systémovými antineoplastickými nebo zkoumanými látkami zaměřenými na jejich CD30+ hematologickou malignitu
• Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí nereagující na vhodnou léčbu by měli být prodiskutováni se zkoušejícím studie (Dr. Maloney) před zápisem
• Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů pro nízký chimérismus dárce nebo čekající na odmítnutí štěpu, nejsou způsobilí