Radioterapia con haz de protones o fotones de intensidad modulada y guiada por imágenes para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II-IIIB

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Establecer la dosis máxima tolerada (MTD) de fotones de intensidad modulada guiada por imágenes (IMRT) y terapia de protones (IMPT), ambas con aumento de dosis integrado simultáneo (SIB) al SIBVi (volumen SIB interno; definido como el volumen bruto volumen tumoral teniendo en cuenta el movimiento respiratorio más el margen de incertidumbre de configuración) para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio II/IIIB que reciben quimioterapia estándar e irradiación de protones al mismo tiempo. (Fase I) II. Evaluar y comparar la supervivencia libre de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado III y la supervivencia libre de progresión local desde el día 1 de quimiorradiación concurrente para pacientes con NSCLC en estadio II-IIIB tratados con IMPT robustamente optimizado guiado por imágenes versus (vs.) IMRT, ambos entregados con refuerzo integrado simultáneo (SIB). (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la toxicidad aguda y tardía relacionada con el tratamiento. II. Correlacione los cambios en los valores de captación estandarizados (SUV) en la tomografía por emisión de positrones (PET) y los criterios de valoración del estudio (toxicidad, respuesta tumoral, control local).

tercero Correlacione los cambios en los biomarcadores de sangre periférica (genes, ácido microrribonucleico [ARN], proteínas) y los criterios de valoración del estudio.

IV. Estimar la supervivencia libre de progresión y global. V. Documentar y comparar la carga de síntomas antes de comenzar la quimiorradiación, semanalmente durante el tratamiento, cada dos semanas desde el final del tratamiento hasta el primer seguimiento y en cada visita de seguimiento a partir de entonces mediante el MD Anderson Symptom Inventory - Plus (MDASI-Plus) y Instrumento Europeo de Calidad de Vida-5 dimensiones (EQ-5D).

VI. Realizar rentabilidad entre IMPT e IMRT ambos con tratamiento SIB. VIII. Correlacione la respuesta en imágenes, la respuesta clínica, los biomarcadores sanguíneos y la carga de síntomas con los patrones de distribución de dosis.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis seguido de un estudio aleatorizado de fase II.

FASE I: los pacientes se someten a IMRT guiada por imágenes con SIB o IMPT con SIB una vez al día (QD) 5 días a la semana durante un máximo de 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

FASE II: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

ARM I: los pacientes se someten a IMRT SIB QD guiada por imágenes 5 días a la semana durante un máximo de 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

ARM II: los pacientes se someten a IMPT SIB QD guiado por imágenes 5 días a la semana durante un máximo de 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes de 4 a 8 semanas, cada 3 a 4 meses durante 3 años, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.