Лучевая терапия с модулированной интенсивностью фотонов или протонов под визуальным контролем при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии II-IIIB

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимую дозу (MTD) фотонной терапии с модулированной интенсивностью под визуальным контролем (IMRT) и протонной терапии (IMPT) с одновременным интегрированным повышением дозы (SIB) до SIBVi (внутренний объем SIB; определяется как общий объем опухоли с учетом дыхательных движений плюс предел неопределенности настройки) для пациентов с немелкоклеточным раком легкого II/IIIB стадии (НМРЛ), получающих одновременную стандартную химиотерапию и протонное облучение. (Этап I) II. Оцените и сравните выживаемость без токсичности III степени, связанной с лечением, и выживаемость без местного прогрессирования с 1-го дня сопутствующей химиолучевой терапии для пациентов с НМРЛ стадии II-IIIB, получавших надежно оптимизированную IMPT под визуальным контролем по сравнению с (против) IMRT, обе поставляются с одновременным интегрированным усилением (SIB). (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить острую и позднюю токсичность, связанную с лечением. II. Сопоставьте изменения в стандартизированных значениях поглощения (SUV) на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и конечных точках исследования (токсичность, реакция опухоли, локальный контроль).

III. Сопоставьте изменения биомаркеров периферической крови (гены, микрорибонуклеиновая кислота [РНК], белки) и конечные точки исследования.

IV. Оценить выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. V. Документируйте и сравнивайте тяжесть симптомов перед началом химиолучевой терапии, еженедельно во время лечения, раз в две недели с момента окончания лечения до первого наблюдения и при каждом последующем посещении с использованием перечня симптомов доктора медицины Андерсона - Плюс (MDASI-Plus) и Европейский инструмент качества жизни-5 измерений (EQ-5D).

VI. Обеспечьте экономическую эффективность между IMPT и IMRT как с лечением SIB. VII. Сопоставьте визуализированный ответ, клинический ответ, биомаркеры крови и бремя симптомов с моделями распределения дозы.

ПЛАН: Это исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует рандомизированное исследование фазы II.

ФАЗА I: пациенты проходят IMRT с SIB под визуальным контролем или IMPT с SIB один раз в день (QD) 5 дней в неделю в течение до 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ФАЗА II: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

ARM I: пациенты проходят IMRT SIB QD под визуальным контролем 5 дней в неделю в течение до 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты проходят IMPT SIB QD под визуальным контролем 5 дней в неделю в течение до 6 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 4-8 недель, каждые 3-4 месяца в течение 3 лет, каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно.